[發(fā)明專利]用于測量皮膚健康代謝物的非侵入性方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110019416.8
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN112834735A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K·M·科爾;K·R·韋邁耶;F·王;A·M·菲埃諾;K·J·米爾斯
• 申請（專利權(quán)）人: 寶潔公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 樊云飛;王穎

本發(fā)明公開了用于診斷受試者的皮膚健康的非侵入性方法，所述方法包括收集來自所述受試者的皮膚樣品；檢測在上皮細(xì)胞樣品/皮膚細(xì)胞樣品中的一種或多種小分子生物標(biāo)記的含量；基于檢測到的小分子生物標(biāo)記的含量診斷所述受試者是否具有皮膚病癥，其中所檢測到的小分子為選自以下的至少一種化合物：由氨基酸代謝生成的化合物、由二肽代謝生成的化合物、由核酸生成的化合物、由脂質(zhì)代謝生成的化合物、由碳水化合物代謝生成的化合物、和它們的混合物、以及另外在表1中列出的小分子生物標(biāo)記。本發(fā)明還公開了一種評估用于皮膚健康的產(chǎn)品的功效的非侵入性方法。

本申請是是申請?zhí)枮?01810613253.4、發(fā)明名稱為“用于測量皮膚健康代謝物的非侵入性方法”的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于測量來自皮膚樣品的一種或多種小分子和/或代謝物生物標(biāo)記的量的方法以及這些生物標(biāo)記的量的關(guān)聯(lián)與相關(guān)性，因?yàn)樗苯优c哺乳動(dòng)物皮膚健康的改善相關(guān)聯(lián)。

背景技術(shù)

頭皮/皮膚是顯著的器官系統(tǒng)，由起到對環(huán)境侵襲的第一道防線功能的多個(gè)特化組織構(gòu)成。雖然早期的研究主要集中于皮膚的阻隔功能，已經(jīng)變得清楚的一點(diǎn)是這個(gè)器官是動(dòng)態(tài)的：對甚至是環(huán)境中微小的變化感測并響應(yīng)從而幫助保持內(nèi)穩(wěn)態(tài)。環(huán)境影響諸如太陽輻射、污染、或者甚至皮膚護(hù)理產(chǎn)品的施涂導(dǎo)致復(fù)雜的級聯(lián)事件，它們最終導(dǎo)致數(shù)百或者數(shù)千個(gè)基因表達(dá)的改變?；虮磉_(dá)的這些改變一般被翻譯成催化化學(xué)反應(yīng)的蛋白質(zhì)生成的改變(或積聚、釋放、改性等等)，最終導(dǎo)致細(xì)胞響應(yīng)。隨著這些化學(xué)反應(yīng)的進(jìn)行，常常留下代謝副產(chǎn)物作為已經(jīng)發(fā)生了何種化學(xué)過程的指示。與給定皮膚病癥例如頭皮屑相關(guān)聯(lián)的那些小分子生物標(biāo)記的表達(dá)譜分析可提供有價(jià)值的信息，用于了解病癥以及開發(fā)用于診斷和/或改善皮膚病癥目的的產(chǎn)品。

頭皮屑是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性頭皮病癥，具有片狀剝落、瘙癢和過敏的病征和癥狀。頭皮屑的發(fā)病機(jī)理是復(fù)雜的，并且好像是頭皮、微生物區(qū)系和宿主免疫系統(tǒng)相互作用的結(jié)果。針對這種病癥的許多之前的工作已經(jīng)集中于檢查一些表面水平的現(xiàn)象。傳統(tǒng)的基于專家觀察的評估及基于自我觀察的評估與基于大型儀器的在生理水平上的表皮結(jié)構(gòu)和功能的評估相結(jié)合。新的生物分子學(xué)能力達(dá)到了病理生理的理解深度，而非之前用傳統(tǒng)研究方法達(dá)到的理解深度；然而，對導(dǎo)致這種病癥的關(guān)鍵癥狀的分子事件的清晰了解仍未出現(xiàn)。為了解釋這些關(guān)鍵分子事件，可通過剝除皮膚表面的膠帶、隨后通過化學(xué)或生物分析方法，來非侵入性地獲得生物分子取樣。組胺最近被鑒定為頭皮瘙癢的敏感生物標(biāo)記。需要另外的生物標(biāo)記以允許更詳細(xì)的頭皮屑病癥的病理生理描述，以及用作指示頭皮屑治療方案程度和完成度的相關(guān)量度?？煞乔秩胄匀拥纳飿?biāo)記將使得它們可最大程度上用于常規(guī)的臨床評估。

為了鑒定用于頭皮屑病癥的生物標(biāo)記，使用一種代謝物表達(dá)譜方法來辨別在來自無頭皮屑受試者、頭皮屑受試者、和用去頭皮屑洗發(fā)劑治療過的頭皮屑受試者的頭皮膠帶剝除提取物之間的差別。這種代謝物表達(dá)譜方法(代謝物組學(xué))提供每個(gè)受試組的細(xì)胞過程的獨(dú)有特征。雖然基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)快速描繪出生物系統(tǒng)中可能發(fā)生的事件，可將代謝物組學(xué)認(rèn)為是生物系統(tǒng)響應(yīng)于遺傳和環(huán)境變化的擴(kuò)大的輸出，代謝物組學(xué)為我們提供系統(tǒng)生理學(xué)的有價(jià)值信息。代謝物組學(xué)表達(dá)譜與基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)認(rèn)識(shí)的成功整合將能夠更徹底地理解生物系統(tǒng)，包括在皮膚病學(xué)方面的應(yīng)用。

非侵入性取樣方法對皮膚/頭皮護(hù)理中的生物標(biāo)記應(yīng)用是重要的。膠帶剝除已經(jīng)被成功地用于收集來自皮膚/頭皮的小分子，用于后續(xù)的代謝物表達(dá)譜分析。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的實(shí)施例涉及用于診斷受試者皮膚健康狀態(tài)的非侵入性方法，該方法包括收集來自受試者的皮膚樣品；檢測在上皮細(xì)胞樣品/皮膚細(xì)胞樣品中的一種或多種小分子生物標(biāo)記的含量；基于檢測到的小分子生物標(biāo)記的含量診斷受試者是否具有皮膚病癥，其中檢測到的小分子為選自以下的至少一種化合物：由氨基酸代謝生成的化合物、由二肽代謝生成的化合物、由核酸生成的化合物、由脂質(zhì)代謝生成的化合物、由碳水化合物代謝生成的化合物、和它們的混合物、以及另外在表1中列出的小分子生物標(biāo)記。

附表說明