[發(fā)明專利]石墨烯量子點(diǎn)的制備方法及其在制備治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110013456.1
• 申請日: 2021-01-06
• 公開（公告）號: CN112618570B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李紅良;折志剛;鄒頭君
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢賽萊亞生物科技有限公司
• 主分類號: A61K33/44
• 分類號: A61K33/44;A61P1/16;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 肖明洲

本發(fā)明公開了一種石墨烯量子點(diǎn)的制備方法及其在制備治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明以石墨烯量子點(diǎn)為活性成分，在預(yù)防、緩解和/或治療脂肪肝及其相關(guān)疾病藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、藥效明顯，石墨烯量子點(diǎn)可以顯著抑制L02細(xì)胞中的脂質(zhì)堆積，20μg/ml就能看到明顯的變化。2、石墨烯量子點(diǎn)不僅可以調(diào)節(jié)Fasn、Scd1脂質(zhì)代謝相關(guān)基因，對Il6、Tnfα等炎癥因子也具有抑制作用，表現(xiàn)出抗炎效果。3、石墨烯量子點(diǎn)具備良好生物相容性，長期給藥病理及血生化指標(biāo)均顯示無明顯毒副作用，克服石墨烯材料在生物應(yīng)用中毒性大的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種石墨烯量子點(diǎn)的制備方法及其在制備治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

非酒精性脂肪肝病(NAFLD,nonalcoholic fatty liver disease)是一組除外酒精和其他明確的肝損因素所致的，以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積(脂肪浸潤的肝細(xì)胞占總肝細(xì)胞的5％以上)為主要特征的代謝綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)和肝硬化。調(diào)查顯示，NAFLD在非肥胖人群中的發(fā)病率為10％～20％，在25kg/m²＜身體質(zhì)量指數(shù)(BMI，body mass index)＜30kg/m²的人群中約為63.4％，而在BMI＞30kg/m²人群中約為89.1％，NAFLD在Ⅱ型糖尿病患者中的發(fā)病率約為50％。兒童NAFLD的發(fā)病率也呈上升趨勢，約3％，并可能隨著年齡增長而增加。NAFLD是NASH、肝硬化以及肝癌三部曲的主要誘發(fā)因素。此外，NAFLD常與其他代謝性綜合征并存或者相互影響，如腹型肥胖、胰島素抵抗、葡萄糖耐受不良、Ⅱ型糖尿病以及致動脈粥樣硬化的脂質(zhì)代謝紊亂。。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，我國NAFLD的患者人數(shù)逐年增加，已經(jīng)成為慢性肝病的重要病因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球擁有超過10億非酒精性脂肪肝患者，我國成人NAFLD的發(fā)病率也達(dá)20％左右。雖然近年來抗氧化劑、胰島素增敏劑和細(xì)胞保護(hù)劑等藥物均應(yīng)用在NAFLD的治療上，但治療效果差強(qiáng)人意，目前臨床仍無理想的預(yù)防和治療藥物。

石墨烯量子點(diǎn)(Graphene Quantum Dots，GQD)是橫向、縱向尺寸均在100nm以下的小尺寸石墨烯類結(jié)構(gòu)。與常規(guī)石墨烯、氧化石墨烯相比，GQD水溶性極佳、比表面積大、生物低毒性、材料表面基團(tuán)豐富易于修飾，且具有穩(wěn)定的光致發(fā)光特性，在生物技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)工程、納米醫(yī)學(xué)、腫瘤治療、組織工程、藥物釋放、生物成像和生物分子傳感等方面均具有廣泛應(yīng)用前景。研究表明，GQD具備抗氧化、抗炎、抑制細(xì)胞凋亡等多重生物活性，但是GQD在治療非酒精性脂肪肝疾病治療中的應(yīng)用未見報道。與此同時GQD制備方法眾多，如水熱法、電化學(xué)法、化學(xué)剝離法、可控合成法等，不同方法制備的GQD性質(zhì)存在較大差異，如何根據(jù)具體應(yīng)用選擇合適GQD制備方法是難點(diǎn)之一。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種石墨烯量子點(diǎn)的制備方法及其在制備治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，第一方面本發(fā)明提供一種石墨烯量子點(diǎn)的制備方法，步驟如下：

稱取1g碳纖維分散于400ml強(qiáng)酸混合溶液中，所述強(qiáng)酸混合溶液中，以體積計(jì)，濃硫酸：濃硝酸＝3:1；80℃下回流攪拌反應(yīng)24h；冷卻至室溫，加水稀釋；添加碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH至7-8，減壓旋蒸，抽濾去除無機(jī)鹽；所得棕黑色溶液使用3500透析袋透析約3天，即得具有良好生物相容性的石墨烯量子點(diǎn)溶液。

第二方面本發(fā)明提供一種石墨烯量子點(diǎn)在制備治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應(yīng)用，所述石墨烯量子點(diǎn)由上述的方法制得。

作為優(yōu)選方案，所述石墨烯量子點(diǎn)在調(diào)控肝細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)中肝細(xì)胞的脂質(zhì)代謝中均具有重要作用，可顯著抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)積累及炎癥應(yīng)答。

進(jìn)一步地，以石墨烯量子點(diǎn)為活性成分制備預(yù)防、緩解和/或治療非酒精性脂肪肝病的藥物。