[發明專利]氨基酸衍生物及其制備方法和應用、一種抗腫瘤膠束及其制備方法

有效

• 申請號: 202110011732.0
• 申請日: 2021-01-06
• 公開（公告）號: CN112812149B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 王玉記;馮琦琦;高潔;賈翌江;李元明;盧燃
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/087
• 分類號: C07K5/087;C07K7/02;A61K38/08;A61K38/06;A61K9/107;A61P35/00;A61K31/337
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 張秋菊

1.一種氨基酸衍生物，包括((S)-3-(萘-1-基)-2-(17-氧代-4,7,10,13-四氧雜-16-氮雜二十六酰)丙?；?-亮氨酰-纈氨酸或((S)-3-(萘-1-基)-2-(29-氧代-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-28-氮雜三十八烷酰胺基)丙?；?-亮氨酰-纈氨酸。

2.權利要求1所述的氨基酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述(S)-3-(萘-1-基)-2-(17-氧代-4,7,10,13-四氧雜-16-氮雜二十六酰)丙酰基)-亮氨酰-纈氨酸的制備方法包括以下步驟：

(i)HCl·NH₂-3-(1-萘基)-L-丙?；?亮氨酰-纈氨酸芐酯與17-氧代-4,7,10,13-四氧雜-16-氮雜二十六酸進行縮合反應，得到(S)-3-(萘-1-基)-2-(17-氧代-4,7,10,13-四氧雜-16-氮雜二十六酰)丙?；?-亮氨酰-纈氨酸芐酯；

(ii)所述(S)-3-(萘-1-基)-2-(17-氧代-4,7,10,13-四氧雜-16-氮雜二十六酰)丙?；?-亮氨酰-纈氨酸芐酯在Pd/C催化下進行氫解反應，得到(S)-3-(萘-1-基)-2-(17-氧代-4,7,10,13-四氧雜-16-氮雜二十六酰)丙酰基)-亮氨酰-纈氨酸；

所述((S)-3-(萘-1-基)-2-(29-氧代-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-28-氮雜三十八烷酰胺基)丙酰基)-亮氨酰-纈氨酸的制備方法包括以下步驟：

①HCl·NH₂-3-(1-萘基)-L-丙?；?亮氨酰-纈氨酸芐酯與N-叔丁氧羰基-七聚乙二醇-羧酸進行縮合反應，得到((S)-2-(28-叔丁氧羰基-28-氮雜-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-二十八烷酰)氨基)-3-(萘-1-基)丙?；?亮氨酰-纈氨酸芐酯；

②所述((S)-2-(28-叔丁氧羰基-28-氮雜-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-二十八烷酰)氨基)-3-(萘-1-基)丙?；?亮氨酰-纈氨酸芐酯進行脫保護基反應，得到((S)-2-(28-氨基-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-二十八烷酰)氨基)-3-(萘-1-基)丙?；?亮氨酰-纈氨酸芐酯；

③癸酸與((S)-2-(28-氨基-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-二十八烷酰)氨基)-3-(萘-1-基)丙?；?亮氨酸-纈氨酸芐酯進行縮合反應，得到((S)-3-(萘-1-基)-2-(29-氧代-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-28-氮雜三十八烷酰胺基)丙?；?-亮氨酰-纈氨酸芐酯；

④((S)-3-(萘-1-基)-2-(29-氧代-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-28-氮雜三十八烷酰胺基)丙酰基)-亮氨酰-纈氨酸芐酯在Pd/C催化下進行氫解反應，得到((S)-3-(萘-1-基)-2-(29-氧代-4,7,10,13,16,19,22,25-辛氧基-28-氮雜三十八烷酰胺基)丙酰基)-亮氨酰-纈氨酸。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述HCl·NH₂-3-(1-萘基)-L-丙?；?亮氨酰-纈氨酸芐酯的制備方法包括以下步驟：

L-Val-OBzl與Boc-Leu進行縮合反應，得到L-Boc-Leu-Val-OBzl；

所述L-Boc-Leu-Val-OBzl進行脫保護基反應，得到HCl·Leu-Val-OBzl；

所述HCl·Leu-Val-OBzl與Boc-3-(1-萘基)-L-丙氨酸進行縮合反應，得到Boc-3-(1-萘基)-L-丙?；?亮氨酰-纈氨酸芐酯；

所述Boc-3-(1-萘基)-L-丙?；?亮氨酰-纈氨酸芐酯進行脫保護基反應，得到HCl·NH₂-3-(1-萘基)-L-丙酰基-亮氨酰-纈氨酸芐酯。