[發明專利]PARP抑制劑Rucaparib在制備抗魚類彈狀病毒產品中的應用

有效

• 申請號: 202110011554.1
• 申請日: 2021-01-06
• 公開（公告）號: CN112587532B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發明（設計）人: 趙景壯;盧彤巖;徐黎明;任廣明;邵軼智
• 申請（專利權）人: 中國水產科學研究院黑龍江水產研究所
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61P31/14
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 張立娜

本發明公開了PARP抑制劑Rucaparib在制備抗魚類彈狀病毒產品中的應用。本發明篩選了多種PARP抑制劑，結果發現PARP抑制劑Rucaparib能夠抑制IHNV、VHSV以及SVCV在細胞中病毒的mRNA復制，同時降低IHNV、VHSV以及SVCV病毒的滴度(TCID₅₀)；并且Rucaparib對IHNV、VHSV以及SVCV的抑制作用呈現出劑量依賴關系。PARP抑制劑Rucaparib有望成為抗魚類彈狀病毒的新型藥物。

技術領域

本發明涉及水產養殖領域，特別涉及PARP抑制劑Rucaparib在制備抗魚類彈狀病毒產品中的應用。

背景技術

2010年以來，世界水產養殖業產量增長迅速，但是傳染性疾病的傳播嚴重影響了水產養殖的健康持續發展，治療及預防性藥物的研究和應用成為了水產養殖產業的迫切需求。

傳染性造血器官壞死病(infectious hematopoietic necrosis，IHN)是目前危害世界鮭鱒魚養殖的主要疾病之一，為由傳染性造血器官壞死病毒(infectioushematopoietic necrosis virus，IHNV)引起的一種嚴重威脅鮭、鱒魚的急性傳染病，根據魚種、魚齡、病毒菌株及飼養環境的不同通常能夠造成80％-100％的死亡率。

病毒性出血性敗血癥(Viral haemorrhagic septicaemia，VHS)為由病毒性出血性敗血癥病毒(Viral haemorrhagic septicaemia virus，VHSV)引起的一種以暴發性流行為主的傳染性疾病。VHSV感染的宿主范圍非常廣，除了能夠感染虹鱒并引起爆發性疾病外，還能夠感染大菱鲆、牙鲆以及多種野生淡水魚和海水魚，死亡率高達90-100％。

鯉春病毒血癥(Spring viremia of carp，SVC)是由鯉春病毒血癥病毒(Springviremia of carp virus，SVCV)引起的魚類傳染性疾病。SVCV不僅能夠感染鯉魚，很多鯉科魚類都能被SVCV感染，其中包括：金魚、錦鯉、白鰱、鯽、鳙、草魚、丁鯛、雅羅魚。SVC是一種急性、高致死性的魚類疾病，對幼魚的感染致死率高達90％。

IHNV、VHSV和SVCV均屬于彈狀病毒科(Rhabdoviridae)病毒。上述三種疾病目前均被世界動物衛生組織(OIE)列為必須申報的動物疾病，同時也被我國列為必須申報的疫病，它們的暴發嚴重制約了我國魚類養殖業的健康可持續發展。我國針對IHNV、VHSV和SVCV的疫苗研究已經進行了多年，但目前仍未研究出一種有效商業疫苗。目前的候選疫苗劑型主要包括滅活疫苗、弱毒活疫苗和核酸疫苗等。雖然滅活疫苗和弱毒疫苗在IHNV、VHSV和SVCV的預防中起到了很好的效果，但是在其使用過程中很容易在養殖環境中造成殘留，并有可能導致病原抗性及病毒突變株的形成。相比之下核酸疫苗相對較為安全，但是目前應用的核酸疫苗都是以CMV為啟動子進行目的抗原基因的表達，由于CMV啟動子為人源病原的啟動子，因此核酸疫苗存在著危及人類安全的可能，嚴重限制了其應用。因此如果能夠研發出針對上述病毒的新型抗病毒藥物，將極大地降低我國水產養殖產業的經濟損失，保證魚類養殖業的健康可持續發展。

發明內容

本發明的目的是提供PARP抑制劑Rucaparib在制備抗魚類彈狀病毒產品中的應用。

第一方面，本發明要求保護PARP抑制劑Rucaparib或其衍生物或其藥學上可接受的鹽或以PARP抑制劑Rucaparib或其衍生物或其藥學上可接受的鹽為活性成分的物質在制備用于抗魚類彈狀病毒的產品中的應用。

第二方面，本發明要求保護PARP抑制劑Rucaparib或其衍生物或其藥學上可接受的鹽或以PARP抑制劑Rucaparib或其衍生物或其藥學上可接受的鹽為活性成分的物質在制備用于抑制魚類彈狀病毒復制的產品中的應用。