[發明專利]一種基于靜電吸附作用的載藥光熱光動力納米粒子的制備方法

有效

• 申請號: 202110011371.X
• 申請日: 2021-01-06
• 公開（公告）號: CN112618715B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 王秉;泮林丹;金小康;陳浩;彭志勤;萬軍民
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K49/22;A61K47/61;A61P35/00
• 代理公司: 浙江永航聯科專利代理有限公司 33304
• 代理人: 蔡鼎

本發明涉及醫藥領域，公開了一種基于靜電吸附作用的載藥光熱光動力納米粒子的制備方法，本發明首先通過液相機械剝離法和差速離心得到銻烯納米顆粒，再利用靜電吸附作用將帶正電荷的殼聚糖包覆在帶負電荷的銻烯納米顆粒表面，而后在殼聚糖表面利用氧化還原法嵌入金納米顆粒，最后再負載帶負電荷的吲哚菁綠，得到基于銻烯的光熱/光動力/化療三協同治療和多模態成像載藥納米粒子，可增加以銻烯為基體的納米藥物的穩定性，增強抗腫瘤的效果，有望實際運用于腫瘤治療；同時本發明方法不會在后續實驗中對細胞產生顯著影響，不影響實驗結果的科學性，制備過程操作簡單、安全、無毒、環保。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種基于靜電吸附作用的載藥光熱光動力納米粒子的制備方法。

背景技術

超薄二維(2D)納米材料是一種新型納米材料。由于2D納米材料的大表面體積、高藥物和基因負載、高光熱轉換效率和光動力特性，使它們在藥物和基因傳遞、光熱治療(PTT)、光動力治療(PDT)、磁共振成像(MRI)、光聲斷層成像(PAT)、計算機斷層成像(CT)等個性化癌癥納米醫學領域具有巨大的應用潛力。銻烯（AM）作為一種新型二維材料，自2015年首次報道以來，因優異的理化性質引起了研究人員廣泛的關注。經研究發現銻烯在近紅外區具有優異的光熱轉換效率，高達45.5%，在抗腫瘤治療具有良好的應用前景。

雖然銻烯納米材料是最近出現的一種新的光熱治療劑，但它在生理介質中的快速降解極大地限制了它的直接利用，在腫瘤治療方面鮮有報道；此外，AM表面活性基團少，化學改性難度大，而且通過范德華力、氫鍵疏水作用結合得到的產物穩定性差。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種基于靜電吸附作用的載藥光熱光動力納米粒子的制備方法。本發明首先通過液相機械剝離法和差速離心得到銻烯納米顆粒，再利用靜電吸附作用將帶正電荷的殼聚糖包覆在帶負電荷的銻烯納米顆粒表面，而后在殼聚糖表面利用氧化還原法嵌入AuNPs，最后再負載帶負電荷的吲哚菁綠。該方法得到的納米粒子具有多功能性，可以實現光聲成像，光熱/光動力/化療三協同治療，可增加以銻烯為基體的納米藥物的穩定性，增強抗腫瘤的效果，有望實際運用于腫瘤治療；同時本發明方法不會在后續實驗中對細胞產生顯著影響，不影響實驗結果的科學性，制備過程操作簡單、安全、無毒、環保。

本發明的具體技術方案為：一種基于靜電吸附作用的載藥光熱光動力納米粒子的制備方法，包括如下步驟：

（1）殼聚糖溶液的配制：將殼聚糖溶于乙酸，配制成1-2mg/mL的殼聚糖溶液，冷藏備用。

（2）氯金酸溶液的配制：將氯金酸溶于去離子水，配制成10-15mg/mL的氯金酸溶液，冷藏備用。

（3）吲哚菁綠溶液的配制：將吲哚菁綠溶于去離子水，配制成1-2mg/mL的吲哚菁綠溶液，錫紙包封后冷藏備用。

（4）AMNPs的制備：取銻粉2-4g分散于40-80mL N-甲基-2-吡咯烷酮中，對容器封口后，通過超聲波細胞粉碎儀用超聲波探頭冰浴超聲處理，隔20-40min觀察冰浴的溫度，攪拌后繼續超聲，接著在超聲清洗器中冰浴超聲處理；最后用超聲波細胞粉碎儀超聲處理。

8-10℃下將所得分散液離心，棄去沉積的塊狀銻，再離心，收集沉淀，加入10-15mL去離子水得到銻烯納米顆粒分散液，冷藏備用。

（5）將步驟（4）所得銻烯納米顆粒分散液進行稀釋后用紫外-可見光分光光計測定濃度，經稀釋后配制成濃度為1-2mg/mL的AMNPs分散液。