[發明專利]SLAMF7表達的CD4+T細胞在制備結核病診斷或治療試劑中的應用

在審

• 申請號: 202110009918.2
• 申請日: 2021-01-05
• 公開（公告）號: CN112858688A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 黃曦;勞娟鳳;吳永堅;唐惠姝;明思奇
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第五醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/577;A61K39/00;A61P31/06
• 代理公司: 廣州正明知識產權代理事務所(普通合伙) 44572
• 代理人: 張麗

本發明屬于生物技術領域，本發明研究發現SLAMF7在結核病人外周血CD4+T細胞中表達明顯升高，并且與疾病進程密切相關。表明SLAMF7可以作為結核病診斷和預后的標志物，該標志物可以來自于外周血，直接取血液樣品進行檢測相對于生化、凝血、血樣飽和度多指標檢測等復雜程序，減輕了患者的痛苦，并且創傷小，敏感性高。此外，本發明首次將SLAMF7+CD4+T細胞應用于治療結核病中。利用上述T細胞亞群及方法可以實現對結核病的免疫治療，其方法具有降低肺部結核桿菌、減輕炎癥等優點，適于結核病的綜合治療，適于臨床推廣應用。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，更具體的，涉及SLAMF7表達的CD4+T細胞在制備結核病診斷或治療試劑中的應用。

背景技術

肺結核是臨床上較為常見疾病之一，具有較高的發病率，且呈上升趨勢，經調查發現我國結核病發生率在全球位居第2名，該病主要是由結核桿菌感染所引起的一種慢性疾病，具有較強的傳染性，主要傳染媒介是飛沫。若不及時進行有效治療，會對患者的身體健康造成嚴重影響，而治療關鍵在于早期發現及預防，同時這也是改善預后的重要環節之一。結核病診斷的金標準是細菌學檢查，包括痰涂片抗酸染色和結核桿菌分離培養。然而在結核病患者中，結核桿菌檢出率僅為30％，意味著大部分病人為菌陰結核，難以從病原學上獲得確診。目前菌陰結核的實驗室診斷很大程度上依賴于免疫學檢測方法，包括結核菌素試驗(TST)，血清結核抗體檢測和結核感染T細胞斑點試驗(T-SPOT)。TST使用結核菌素純蛋白衍生物(PPD)作為抗原，檢測機體是否感染過結核分枝桿菌。雖然TST操作簡便、應用廣泛，但是PPD抗原是卡介苗(BCG)和其他分枝桿菌共有的抗原，無法區分自然感染與卡介苗接種。血清結核抗體檢測是應用結核桿菌蛋白抗原檢測患者血清中特異性抗體的存在。由于結核分枝桿菌表面抗原數目繁多，且表達的主要抗原不固定，造成患者血清抗體產生具有明顯的個體差異性，所以敏感性及特異性不高。T-SPOT是應用ELISASPOT方法檢測對結核桿菌反應的效應T細胞的數量，在臨床上得到廣泛應用及推廣，是篩查肺結核感染及肺結核潛伏感染的重要手段之一，具有較高的敏感性及特異性，但是，它對實驗室要求高，試劑盒價格昂貴，并且不能區分潛伏期和活動性結核。因此，迫切需要研究結核病新型免疫學診斷技術及產品，以提高結核病，尤其是菌陰結核病確診率。

臨床上常使用化學藥物對肺結核患者進行治療。然而長期化療容易導致結核分枝桿菌產生耐藥性。隨著高耐藥率和耐藥菌的播散，結核病的治療愈來愈嚴峻，目前臨床上尚無治療耐藥性肺結核的特效藥物。因此，開發治療結核病和耐藥結核病的新方案十分迫切。近年來，生物治療領域進行了眾多嘗試，如細胞免疫治療、細胞因子、單克隆抗體等。其中細胞治療是通過體外激活、擴增自體或異體的免疫效應細胞，再回輸給患者，起到殺傷目標細胞和提高患者免疫功能等作用。細胞免疫治療是未來難治性結核病綜合治療的重要組成部分。

發明內容

本發明的首要目的是提供一種用于結核病的診斷和/或預后試劑。

本發明的第二個目的是提供T細胞亞群在制備用于免疫治療結核病的藥物的應用。

本發明的目的通過以下技術方案實現：

一種用于結核病的診斷和/或預后試劑，所述試劑包括用于檢測SLAMF7的表達水平的試劑。

優選的，所述試劑為能夠與SLAMF7特異性結合的抗體。

信號淋巴細胞活化分子(SLAMF)家族受體7表達于多種造血細胞，包括NK細胞，單核巨噬細胞細胞，T細胞，B細胞等，并且可通過調控這些免疫細胞的功能參與機體免疫應答的過程。發明人研究發現，采用流式細胞術檢測，SALMF7在結核病患者外周血CD4+T淋巴細胞的表達明顯高于健康對照，且SLAMF7在活動期患者的表達明顯高于潛伏期患者。進一步采用流式細胞術檢測SLAMF7在結核病患者潛伏期、急性期和恢復期的趨勢是先升高后降低，提示SLAMF7與病情進展密切相關，因此，SLAMF7可以作為結核病診斷和預后的標志物。