[發明專利]一種具有靶向長循環的多級仿生納米藥物載體的制備方法有效
| 申請號： | 202110008879.4 | 申請日： | 2021-01-05 |
| 公開（公告）號： | CN112791061B | 公開（公告）日： | 2022-08-05 |
| 發明（設計）人： | 楊盛超;崔林;張一凡;劉志勇;吳建寧;孟桂花;李文娟;楊怡平;林富麗;喬智強 | 申請（專利權）人： | 石河子大學 |
| 主分類號： | A61K47/46 | 分類號： | A61K47/46;A61K9/50;A61K47/69;A61K45/00;A61K47/02;A61K47/54;A61K47/60 |
| 代理公司： | 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348 | 代理人： | 孟阿妮;張小勇 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 具有 靶向 循環 多級 仿生 納米 藥物 載體 制備 方法 | ||
1.一種具有靶向長循環的多級仿生納米藥物載體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)制備介孔二氧化硅球：將正戊醇、TEOS加入到環己烷中，攪拌均勻后，加入CTAB和去離子水并攪拌，再在120℃下反應2h，然后用去離子水洗滌、干燥、煅燒，得白色粉末的介孔二氧化硅球；
(2)負載抗癌藥物：將所述的介孔二氧化硅和抗癌藥物加入到水中，并攪拌12h后，得負載抗癌藥物的介孔二氧化硅；
(3)修飾紅細胞膜：將二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-生物素與破碎的紅細胞膜，在4℃下攪拌12h后，用微型擠出機通過200nm濾膜連續擠出，得生物素修飾后的紅細胞膜；
(4)將所述的生物素修飾后的紅細胞膜和所述的負載抗癌藥物的介孔二氧化硅加入到PBS溶液中，充分分散后，用微型擠出機過濾，得到具有生物素修飾紅細胞膜包覆的介孔二氧化硅納米粒子。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，
所述的正戊醇、TEOS、環己烷、CTAB和去離子水得質量比為2:4:30:2.44:30。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，
所述的干燥溫度為70℃，煅燒溫度為550℃，煅燒時間為6h。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，
所述的步驟(2)中，介孔二氧化硅、抗癌藥物和水的質量比為5:1：20；
所述的步驟(3)中，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-生物素與紅細胞膜的質量比為1:5。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，
所述的抗癌藥物為抗癌藥物DOX。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，
所述的紅細胞膜的制備：將紅細胞分散在pH為7.4的PBS中，脹破后，離心分離，得破碎的紅細胞膜。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，
所述的步驟(4)中，所述的生物素修飾后的紅細胞膜、所述的負載抗癌藥物的介孔二氧化硅和PBS溶液的質量比為1:1:40；
所述的步驟(4)中，采用超聲分散處理0.5h。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，
所述的步驟(4)中，用脂質體擠出器過濾后，進行冷凍干燥。
9.一種具有靶向長循環的多級仿生納米藥物載體，其特征在于，所述的多級仿生納米藥物載體采用權利要求1-8任一項所述的制備方法制備而成。
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