[發(fā)明專利]尿液足細胞來源的遷移體在預(yù)測腎小球足細胞早期損傷中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110008511.8
• 申請日: 2021-01-05
• 公開（公告）號: CN112834532A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曾科;李姍;劉穎
• 申請（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號: G01N23/04
• 分類號: G01N23/04;G01N15/02;G01N21/64
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 吳爽;夏平

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種尿液足細胞來源的遷移體在預(yù)測腎小球足細胞早期損傷中的應(yīng)用。所述遷移能夠用于腎小球足細胞早期損傷的預(yù)測，提示病人及時進行其他指標(biāo)檢測，將成為預(yù)測腎小球足細胞早期損傷的有效手段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及遷移體作為生物標(biāo)志物在制備預(yù)測腎小球足細胞早期損傷藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

足細胞病是大多數(shù)進行性腎臟疾病最終導(dǎo)致終末期腎?。‥SRD）的主要原因，足細胞以其復(fù)雜的形態(tài)結(jié)構(gòu)控制腎小球的通透性，蛋白尿的發(fā)展通常與足細胞損傷有關(guān)，例如足細胞足突消失和細胞丟失。由于足細胞是終末分化細胞并且缺乏更新能力，因此檢測足細胞早期損傷對于腎小球疾病治療的成功至關(guān)重要。

目前臨床上常用的足細胞損傷診斷方法有組織病理診斷，如腎臟穿刺、尿蛋白檢測等；病因診斷，如詢問藥物服用史、詢問家族史等。這些方法操作比較復(fù)雜，診斷比較滯后。

細胞外囊泡（EVs），尤其是外泌體，是一類介導(dǎo)細胞間通訊的信號分子。盡管外泌體釋放與細胞損傷之間聯(lián)系的分子基礎(chǔ)尚不清楚，但在腎臟疾病的早期階段，多種細胞釋放的EVs通常會增加，并且多項研究表明腎內(nèi)細胞釋放的循環(huán)EVs與不同腎臟疾病的進展有關(guān)，這引起了人們對于腎臟細胞釋放外泌體作為新生腎臟疾病敏感生物標(biāo)志物的潛力的極大興趣。由于尿液也是EVs的豐富來源，因此尿液中EVs的升高可能是腎臟損傷的一種非侵入性指標(biāo)。但是鑒于尿液EVs尤其是外泌體的細胞來源很難確定，因此尿液外泌體作為足細胞損傷的非侵入性標(biāo)志物的重要性被削弱。

最近，有研究發(fā)現(xiàn)了一類獨特的細胞外囊泡稱為遷移體，可以在細胞遷移過程中被細胞分泌。足細胞在生理狀態(tài)下是相對靜止的，但在受到外界刺激時，則表現(xiàn)出比其他腎臟細胞更高的遷移性。近年來研究表明尿液外泌體可以用于多種腎臟疾病的前期診斷和治療指導(dǎo)，但還沒有關(guān)于足細胞可以釋放遷移體以及尿液足細胞來源遷移體用于預(yù)測腎小球足細胞早期損傷的報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的第一個目的在于提供一種用于預(yù)測足細胞早期損傷的細胞外分泌囊泡（遷移體）；本發(fā)明的第二個目的是提供尿液足細胞來源的遷移體作為生物標(biāo)志物在制備預(yù)測或輔助預(yù)測足細胞早期損傷產(chǎn)品中的應(yīng)用；本發(fā)明的第三個目的是提供檢測待測樣本中尿液足細胞來源的遷移體的物質(zhì)在制備預(yù)測或輔助預(yù)測足細胞早期損傷產(chǎn)品中的應(yīng)用；本發(fā)明的第四個目的是提供檢測待檢者的尿液足細胞來源的遷移體的物質(zhì)在制備預(yù)測或者輔助預(yù)測足細胞早期損傷產(chǎn)品中的應(yīng)用；本發(fā)明第五個目的提供一種分離及檢測足細胞來源的遷移體的方法。

本發(fā)明的目的可通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種細胞外分泌囊泡，該細胞外囊泡為足細胞來源的遷移體。

與足細胞早期損傷預(yù)測相關(guān)的生物標(biāo)志物，該標(biāo)志物為尿液足細胞來源的遷移體。

優(yōu)選的，所述標(biāo)志物為：①粒徑為400-2000nm的囊泡，單層膜結(jié)構(gòu)；②內(nèi)部含有較小的囊泡；③表達蛋白質(zhì)，TSPAN4等。

尿液足細胞來源的遷移體作為生物標(biāo)志物在制備預(yù)測或輔助預(yù)測足細胞早期損傷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

檢測待測樣本中尿液足細胞來源的遷移體的物質(zhì)在制備預(yù)測或輔助預(yù)測足細胞早期損傷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

檢測待檢者的尿液足細胞來源的遷移體的物質(zhì)在制備預(yù)測或者輔助預(yù)測足細胞早期損傷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述尿液足細胞來源的遷移體為：①粒徑為400-2000nm的囊泡，單層膜結(jié)構(gòu)；②內(nèi)部含有較小的囊泡；③表達蛋白質(zhì)。

一種預(yù)測或輔助預(yù)測足細胞早期損傷的產(chǎn)品，其包括前文檢測待測樣本中尿液足細胞來源的遷移體的物質(zhì)，或，前文檢測待檢者的尿液足細胞來源的遷移體的物質(zhì)。

優(yōu)選的，所述產(chǎn)品為試劑盒。

本發(fā)明還保護一種分離及檢測足細胞來源的遷移體的方法。