[發(fā)明專利]一種用于調(diào)節(jié)腫瘤部位一氧化氮濃度的粒子制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110006515.2
• 申請日: 2021-01-05
• 公開（公告）號: CN112618516B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧忠偉;吳花雨
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/51;A61K47/64;A61K31/704;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 成都禾創(chuàng)知家知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51284
• 代理人: 裴娟

本發(fā)明公開了一種用于調(diào)節(jié)腫瘤部位一氧化氮濃度的粒子制備方法及應(yīng)用，包括以下步驟：步驟1：將富精氨酸肽類樹狀大分子和碳納米管溶于溶劑中形成混合溶液A，將混合溶液A加入水中形成混合溶液B；自組裝形成納米粒子NTRD；富精氨酸的肽類樹狀大分子和碳納米管的質(zhì)量比為5:1；步驟2：將步驟1得到的混合溶液B滴于透明質(zhì)酸水溶液中，攪拌、震蕩，去除多余透明質(zhì)酸，即得所需納米粒子；所述富精氨酸肽類樹狀大分子以肽類樹狀大分子為骨架，以精氨酸為端基功能化基團(tuán)構(gòu)成；本發(fā)明采用富精氨酸的肽類樹狀大分子供給精氨酸作為酶底物，能夠大大提高腫瘤部位一氧化氮濃度，進(jìn)而增加腫瘤部位血管舒張，促進(jìn)粒子在腫瘤部位滲透。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥劑學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于調(diào)節(jié)腫瘤部位一氧化氮濃度的粒子制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

一氧化氮是一種明星多功能信號分子，是高度活性的自由基。在體內(nèi)L-精氨酸作為一氧化氮的供體，可被一氧化氮合酶(NOS)氧化。在某些情況下可被生理上的活性氧(ROS)如超氧陰離子或過氧化氫氧化。一氧化氮不但能夠引起細(xì)胞凋亡，在抗擊腫瘤過程中起到重要作用。同時(shí)一氧化氮與血管舒張程度的調(diào)節(jié)也息息相關(guān)。目前常見的NO工體是N-diazeniumdiolate系列和Snitrosothiols系列的鹽。這些作為NO供體的鹽，在血液循環(huán)中可能導(dǎo)致NO的暴釋，不能在腫瘤部位可控釋放。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題提供一種基于肽類樹狀大分子自組裝形成的可生成NO的用于調(diào)節(jié)腫瘤部位一氧化氮濃度的粒子的制備方法及應(yīng)用。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種用于調(diào)節(jié)腫瘤部位一氧化氮濃度的粒子制備方法，包括以下步驟：

步驟1：將富精氨酸肽類樹狀大分子和碳納米管溶于溶劑中形成混合溶液A，將混合溶液A加入水中形成混合溶液B；自組裝形成納米粒子NTRD；富精氨酸的肽類樹狀大分子和碳納米管的質(zhì)量比為5:1；

步驟2：將步驟1得到的混合溶液B滴于透明質(zhì)酸水溶液中，攪拌、震蕩，去除多余透明質(zhì)酸，即得所需納米粒子；

所述富精氨酸肽類樹狀大分子以肽類樹狀大分子為骨架，以精氨酸為端基功能化基團(tuán)構(gòu)成。

進(jìn)一步的，所述富精氨酸肽類樹狀大分子是以精氨酸為支化單元的一代、二代或三代肽類樹狀大分子；

其中肽類樹狀大分子的結(jié)構(gòu)如下：

進(jìn)一步的，還包括以下步驟：將富精氨酸肽類樹狀大分子連接蒽環(huán)類藥物，然后自組裝于碳納米管上；蒽環(huán)類藥物為鹽酸阿霉素；蒽環(huán)類藥物通過腙鍵偶聯(lián)在肽類樹狀大分子根部；精氨酸為L-精氨酸。

進(jìn)一步的，所述步驟2中透明質(zhì)酸水溶液的濃度為2mg/mL，混合溶液B和透明質(zhì)酸水溶液的體積比為1:2。

進(jìn)一步的，所述步驟1中溶劑為二甲基亞砜，自組裝完成后透析除去有機(jī)溶劑。

進(jìn)一步的，所述步驟2中去除透明質(zhì)酸采用孔徑為200nm的膜過濾。

進(jìn)一步的，所述碳納米管替換為石墨烯、金棒、硫化鉬、ZnO纖維中的一種。

進(jìn)一步的，所述步驟2中的透明質(zhì)酸替換為海藻酸、牛血清蛋白、白蛋白中的一種。

一種調(diào)節(jié)腫瘤部位一氧化氮濃度的粒子在治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步的，所述治療腫瘤藥物為化療藥物。

本發(fā)明的有益效果是：

(1)本發(fā)明在自組裝體中引入碳納米管，具有優(yōu)良的光熱效果；光熱效果能引起細(xì)胞因子(尤其是IFN-γ)的表達(dá)，提供一種刺激腫瘤部位誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)高表達(dá)的策略；