[發明專利]一種維生素K3的合成方法及裝置

在審

• 申請號: 202110003860.0
• 申請日: 2021-01-04
• 公開（公告）號: CN112778112A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 潘炎烽;錢衛新;顧益平;胡澤清;周中平
• 申請（專利權）人: 兄弟科技股份有限公司
• 主分類號: C07C46/04
• 分類號: C07C46/04;C07C46/10;C07C50/12;C07C303/32;C07C303/44;C07C309/44;C07C303/26;C07C309/74;C07D213/82;B01J19/26
• 代理公司: 浙江永航聯科專利代理有限公司 33304
• 代理人: 侯蘭玉

本發明涉及一種維生素的合成方法，特別涉及一種維生素K3的合成方法及裝置，屬于化工合成技術領域。一種維生素K3的合成方法，該方法主要包括兩大步驟：S1、中間體β?甲萘醌的制備；S2、采用聯產合成亞硫酸氫鈉甲萘醌(MSB)和亞硫酸氫煙酰胺甲萘醌(MNB)，即利用MSB和MNB水溶性不同的特性，先通過中間體β?甲萘醌磺化反應合成并結晶得到MSB，然后利用MSB母液再縮合合成MNB。本發明方法包括關鍵中間體β?甲萘醌的制備、亞硫酸氫鈉甲萘醌(MSB)、亞硫酸氫煙酰胺甲萘醌(MNB)合成采用聯產工藝，即利用MSB和MNB水溶性不同的特性，先合成并結晶得到MSB，然后利用母液再合成MNB。

技術領域

本發明涉及一種維生素的合成方法，特別涉及一種維生素K3的合成方法及裝置，屬于化工合成技術領域。

背景技術

維生素K3，中文名：甲萘醌，亞硫酸氫鈉甲萘醌(MSB)和亞硫酸氫煙酰胺甲萘醌(MNB)。維生素K3是一種維生素營養補充劑，屬于促凝血藥，可以用于治療維生素K缺乏所引起的出血性疾病，如新生兒出血、腸道吸收不良所致維生素K缺乏及低凝血酶原血癥等。

國內亞硫酸氫鈉甲萘醌(MSB)和亞硫酸氫煙酰胺甲萘醌(MNB)的生產一般采用獨立的生產系統，即生產MSB產品是以β-甲基萘為原料間歇反應制備β-甲萘醌，再用β-甲萘醌在焦亞硫酸鈉、乙醇水溶液中制得MSB反應液：MSB反應液降溫、結晶、過濾得MSB；生產MNB產品是在MSB反應液中，再加煙酰胺合成MNB。MSB的合成需在一定的水相體系中完成，但由于MSB在水中的溶解度相當大，使得MSB的產品回收率低，同時合成體系中的乙醇量不足于完全溶解β-甲萘醌，部分合成反應是固液反應，從而使反應時間延長，副產物增多，MSB轉化率降低。而MNB在水中溶解度低，反應體系中有乙醇，會使無機鹽析出在MNB顆粒內無法洗除，致使MNB含量不合格。

也有廠家制MNB時不加乙醇，在水體系中首先合成MSB，β－甲萘醌以固態形式與亞硫酸氫鈉溶液發生反應，反應時間長，副產物高達12~15%，同時由于無乙醇會有有機雜質進入MNB中，導致MNB穩定性變差，且生產過程中產生大量的廢水（每噸MNB產生約20噸廢水）。

發明內容

本發明的目的在于提供一種維生素K3的合成方法，其合成MNB的流程短，中間產品β-甲萘醌的綜合轉化率高，從而很好地解決產品回收率低的問題，產品的收率高，且從根本上避免了廢水的產生，使整個生產系統中的水進行綜合利用，實現廢水零排放。

本發明還提供一種維生素K3的連續合成系統，使維生素K3的合成反應在最佳條件下進行，提高β-甲萘醌生產能力、提高磺化MSB轉化率及收率、提高縮合MNB收率。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種維生素K3的合成方法，該方法主要包括兩大步驟：S1、中間體β-甲萘醌的制備；S2、采用聯產合成亞硫酸氫鈉甲萘醌(MSB)和亞硫酸氫煙酰胺甲萘醌(MNB)，即利用MSB和MNB水溶性不同的特性，先通過中間體β-甲萘醌磺化反應合成并結晶得到MSB，然后利用MSB母液再縮合合成MNB。

本發明方法包括關鍵中間體β-甲萘醌的制備、亞硫酸氫鈉甲萘醌(MSB)、亞硫酸氫煙酰胺甲萘醌(MNB)合成采用聯產工藝，即利用MSB和MNB水溶性不同的特性，先合成并結晶得到MSB，然后利用母液再合成MNB。

本發明方法步驟③所得的精制β-甲萘醌，去除了絕大部分的氧化劑、原料、無機鹽、有機副產物等，純度可以達到98%以上，有利于防止β-甲萘醌變質，有利于后續磺化反應工序有更高的收率。

本發明選用的第二溶劑體系（第二溶劑和水），使步驟⑤得到的MSB母液中含有大量的MSB，因此實現了聯產制備MNB，提高了β-甲萘醌的回收率（可達76%），遠高于不聯產合成方法中β-甲萘醌的回收率（64%），提高了維生素K3的整體收率。

作為優選，該方法包括以下步驟：