[發明專利]一種基于微通道連續流技術快速制備炔酸及其衍生物的方法

在審

• 申請號: 202110003202.1
• 申請日: 2021-01-04
• 公開（公告）號: CN112811999A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 王雷;許智;陳達;張宇超
• 申請（專利權）人: 都創（上海）醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07C51/15
• 分類號: C07C51/15;C07C57/18;C07C57/26
• 代理公司: 上海首言專利代理事務所(普通合伙) 31360
• 代理人: 苗繪

1.一種基于微通道連續流技術快速制備炔酸及其衍生物的方法，其特征在于：所述制備方法包括鋰氫交換反應和親核加成反應共兩步反應，具體步驟如下：

(1)鋰氫交換反應：

將末端炔烴溶液和丁基鋰溶液按一定當量比例泵入第一段微通道反應器中，在一定溫度下進行鋰氫交換反應，反應一定時間生成端炔基鋰；

(2)親核加成反應：

將步驟(1)中得到的端炔基鋰通入第二段微通道反應器中，與一定當量比例的CO₂氣體混合，在一定溫度下反應一定時間生成端炔基羧酸鋰鹽，產物經酸化后得到產品末端炔基羧酸產品；

反應路線如下：

2.根據權利要求1所述的一種基于微通道連續流技術快速制備炔酸及其衍生物的方法，其特征在于：將下式化合物用作步驟(1)中的末端炔烴：

其中R選自氫及取代/未取代的烷基、烷氧基或苯基，其中取代基選自烷基、鹵素或苯基。

3.根據權利要求1所述的一種基于微通道連續流技術快速制備炔酸及其衍生物的方法，其特征在于：步驟(1)所述末端炔烴溶液中所用溶劑為四氫呋喃、甲苯和無水乙醚中的至少一種；丁基鋰溶液所用溶劑為正己烷和正庚烷中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的一種基于微通道連續流技術快速制備炔酸及其衍生物的方法，其特征在于：步驟(1)中所述端炔與丁基鋰的當量比例為1:1～2；步驟(1)或(2)中第一段微通道反應器中和第二段微通道反應器中的單通道和/或多通道的水力直徑為100微米～4000微米。

5.根據權利要求4所述的一種基于微通道連續流技術快速制備炔酸及其衍生物的方法，其特征在于：步驟(1)中所述端炔與丁基鋰的當量比例為1:1～1.5；步驟(1)或(2)中第一段微通道反應器中和第二段微通道反應器中的單通道和/或多通道的水力直徑為100微米～2000微米。

6.根據權利要求1所述的一種基于微通道連續流技術快速制備炔酸及其衍生物的方法，其特征在于：步驟(1)中鋰氫交換的反應溫度為-50℃～20℃，反應停留時間為5s～5min。

7.根據權利要求6所述的一種基于微通道連續流技術快速制備炔酸及其衍生物的方法，其特征在于：步驟(1)中鋰氫交換的反應溫度為-20℃～10℃，反應停留時間為10s～2min。

8.根據權利要求1所述的一種基于微通道連續流技術快速制備炔酸及其衍生物的方法，其特征在于：步驟(2)中的親核加成反應，端炔與CO₂的當量比例為1:1～5；步驟(2)的反應溫度為-30℃～20℃，反應停留時間為0.1s～30s。

9.根據權利要求8所述的一種基于微通道連續流技術快速制備炔酸及其衍生物的方法，其特征在于：步驟(2)中的親核加成反應，端炔與CO₂的當量比例為1:1～3；步驟(2)的反應溫度為-20℃～20℃，反應停留時間為0.1s～10s。