[發明專利]一種可抑制新生血管的膠原基材料及其制備方法

在審

• 申請號: 202110002779.0
• 申請日: 2021-01-04
• 公開（公告）號: CN112778572A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 劉楊
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C08J9/42
• 分類號: C08J9/42;C08J3/24;A61L27/44;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 劉秋彤;梅洪玉

一種可抑制新生血管的膠原基材料及其制備方法，屬于醫學材料領域。首先配制膠原溶液，向膠原溶液中加入碳化二亞胺和N?羥基丁二酰溶液發生交聯反應，將交聯后的膠原溶液澆鑄到模具中；將膠原凝膠進行梯度降溫后冷凍后，獲得膠原海綿支架；將氧化石墨烯溶液加入到牛血清白蛋白溶液中，配制成氧化石墨烯?牛血清白蛋白溶液；將交聯膠原支架浸泡至氧化石墨烯?牛血清白蛋白溶液中充分吸收后，再次梯度降溫后冷凍后，冷凍干燥成型，即得到一種可抑制新生血管的膠原基材料。本材料制備工藝簡單，成型可控，設備簡易。本材料具有較好的理化性能和生物相容性，可用于臨床上抑制腫瘤部位的生長和轉移，或角膜移植術后等多種情況下發生的新生血管現象。

技術領域

本發明屬于醫學材料領域，涉及一種可抑制新生血管的膠原基材料及其制備方法，具體涉及到一種制備具有良好理化性能和生物相容性的可抑制新生血管的膠原基材料的方法。本發明所得的材料可應用于臨床上抑制腫瘤部位的生長和轉移，或角膜移植術后等多種情況下發生新生血管的現象。

背景技術

血管組織是影響腫瘤生長和轉移最重要的因素。腫瘤細胞通過分泌血管內皮生長因子等特異性因子，能夠引發新生血管形成。而新生的血管會給腫瘤細胞生長提供營養和氧氣支持，為腫瘤在臟器中的轉移(肝、肺、骨、腦等)提供特殊通道，從而導致腫瘤進一步惡化。目前常見的手術和化療等方法只能針對腫瘤細胞進行治療，卻忽略了抑制腫瘤血管，從而為腫瘤的復發和轉移留下了禍根，而這正是目前臨床治療需要解決的問題。此外，在角膜移植術等情況下，新生的血管組織也會影響患者的視力恢復。因此，有效抑制新生血管對于臨床上抑制腫瘤部位生長和轉移，或角膜移植術中發生的血管再生等多種情況至關重要。

膠原(Collagen)作為人體組織細胞外最重要的不溶性纖維蛋白，在動物細胞中扮演結合組織的角色，是構成細胞外基質的骨架，膠原在細胞外基質中形成半結晶的纖維，給細胞提供抗張力和彈性，并在細胞的遷移和發育中起作用。膠原具有良好的生物相容性、良好的理化性能、易加工性和可降解性能。因此，膠原基材料是一種理想的生物醫用高分子材料，在各種組織器官修復的領域中具有廣闊的應用前景。當前，氧化石墨烯由于其良好的水溶解性和穩定性、巨大的比表面積、豐富的含氧官能團、易于修飾和功能化等優點，在納米生物醫學領域中引起廣泛的關注。研究表明氧化石墨烯是疏水性藥物、肽類、蛋白質、核酸等的優良載體,同時在藥物的高效靶向運輸、生物分析與傳感、復合納米生物材料等方面也具有誘人的應用前景。

本研究在膠原基支架材料中引入牛血清白蛋白修飾的氧化石墨烯成份，獲得了一種具有良好理化性能和生物相容性的可抑制新生血管的膠原基材料。本專利獲得的這種可抑制新生血管的膠原基材料具有廣闊的市場前景。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺點，提供一種可抑制新生血管的膠原基材料及其制備方法。

本發明的目的通過以下技術方案實現：

一種可抑制新生血管的膠原基材料的制備方法，包括以下步驟：

(1)配制一定濃度的膠原溶液，然后向膠原溶液中按照一定的比例加入碳化二亞胺和N-羥基丁二酰，充分攪拌發生交聯反應，將交聯后的膠原溶液澆鑄到模具中；

(2)將步驟(1)得到的膠原凝膠在-20℃下預凍，然后在-80℃條件下預凍，然后真空冷凍干燥48小時以上，獲得結構均勻的膠原海綿支架；

(3)分別配制一定濃度的氧化石墨烯溶液和牛血清白蛋白溶液；

(4)將步驟(3)得到的氧化石墨烯溶液加入到牛血清白蛋白溶液中，配制成一定濃度的氧化石墨烯-牛血清白蛋白溶液；

(5)將步驟(2)得到的膠原海綿支架浸泡至步驟(4)得到的氧化石墨烯-牛血清白蛋白溶液中充分吸收后，再次梯度降溫后冷凍后，冷凍干燥成型，即得到一種可抑制新生血管的膠原基材料。