[發明專利]靶向熒光標記和柔性探頭的結合使用

在審

• 申請號: 202080102092.8
• 申請日: 2020-09-24
• 公開（公告）號: CN115811954A
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: S·A·庫拉拉特奈;B·倫德格倫
• 申請（專利權）人: 目標實驗室有限責任公司
• 主分類號: A61B5/00
• 分類號: A61B5/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 李華英

本公開涉及使用帶有化合物或包含化合物的組合物是柔性探頭進行介入程序的方法，其中所述化合物包括靶向部分和熒光成像劑，其中靶向部分靶向受體、抗原或抗體。

相關申請

本專利申請要求2020年5月12日提交的美國臨時專利申請系列No.63/023,855的優先權權益，其內容通過引用整體并入本公開中。

背景技術

內窺鏡檢查是一種微創或無創地檢查器官或體腔的中空內部的程序。常見的內窺鏡程序包括肛門鏡、關節鏡、支氣管鏡、結腸鏡、陰道鏡、膀胱鏡、食管鏡、胃鏡、腹腔鏡、喉鏡、神經內窺鏡、直腸鏡、乙狀結腸鏡和胸腔鏡。這樣的程序可以用柔性內窺鏡進行，這是一種結合了光纖和電荷耦合裝置以照亮靶組織并使靶組織可視化的儀器。

內窺鏡可以是獨立的診斷或檢查程序，也可以與靶組織的干預(活檢、消融、切除等)相結合。例如，內窺鏡檢查可能涉及切除或除去卵巢、腎臟、肺、子宮內膜、乳房、結腸、前列腺、肝臟、胰腺、食管、腦、宮頸和上皮中的惡性病變、腫瘤和結節。雖然柔性內窺鏡是有價值的診斷和介入工具，但由于脫靶組織的非特異性背景、定位于介入部位的局限以及某些病變的異質性，識別癌變病變可能具有挑戰性。因此，將柔性內窺鏡與基于獨特分子特征(如在患病細胞表面表達的特定蛋白質的過度表達)識別靶組織結合可能是有利的。正常細胞和癌細胞之間的分子對比可以提供用熒光標記的分子靶檢測腫瘤的有效方法。獨特的癌癥分子特征的實例包括在卵巢癌、腎癌、肺癌、子宮內膜癌、乳腺癌和結腸癌中表達的葉酸受體(FR)；前列腺癌和其他實體腫瘤的新生血管系統中表達的前列腺特異性膜抗原(PSMA)；甲狀腺癌、胰腺癌、肺癌、胃腸道癌、結腸癌和肝癌中表達的膽囊收縮素-2(CCK-2)；乳腺癌、肺癌、腎癌、結腸癌/直腸癌、宮頸癌、口腔癌、頭/頸癌、膽囊癌、肝癌、腦癌、胰腺癌和胃上皮癌中表達的碳酸酐酶IX(CA IX)；肝癌、胰腺癌、乳腺癌、食道癌、腦癌、腎癌、肺癌、結腸/直腸癌、子宮內膜癌、卵巢癌和宮頸癌中表達的葡萄糖轉運蛋白1(GLUT1)；胃腸道癌、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌中表達的成纖維細胞激活蛋白α(FAPα)；以及在乳腺癌和前列腺癌中表達的谷氨酸羧肽酶II(GCPII)/前列腺特異性膜抗原(PSMA)。

肺癌，包括小細胞肺癌、非小細胞肺癌和肺結節，是美國和全球癌癥相關死亡的主要原因。雖然肺癌的早期檢測可以改善患者預后，但對癌性肺組織的檢測和定位仍然是現有診斷技術的挑戰。例如，低劑量計算機斷層掃描(CT)篩查導致96.4％的結節為假陽性，而90.4％的結節需要進一步檢查以確認診斷。

非侵入性診斷程序通常包括柔性支氣管鏡檢查，以評估肺組織和周圍肺組織是否存在腫瘤、病變和結節。在支氣管鏡檢查期間，將柔性內窺鏡插入患者的鼻子或嘴巴。柔性內窺鏡的遠端配有成像、照明和/或轉向功能，可引導其穿過患者的氣道(支氣管)。由于無法觸及亞段支氣管以外的區域以及無法導航支氣管內副組織，常規柔性支氣管鏡檢查的局限性包括難以觸及小的(小于2cm)和/或周圍病變。診斷技術的進展包括虛擬支氣管鏡和電磁導航支氣管鏡。

虛擬支氣管鏡檢查(VB)是一種檢查肺部病變的方法，尤其是那些超出亞段支氣管的病變。VB使用術前CT成像提供了患者氣管支氣管樹的模擬3D映射，因此提供了與實時支氣管鏡相同的視圖和角度。VB伴隨實時支氣管鏡檢查時，它可以提供由于血液、粘液或氣道腫脹而無法通過氣管支氣管樹的實時視頻饋送獲得的氣道信息。然而，VB受到CT圖像質量的限制，因此可能無法指導醫生通過較小的支氣管。此外，它不能說明實時位置或提供病變信息。