[發明專利]使用組合療法的精神分裂癥性障礙治療

在審

• 申請號: 202080089256.8
• 申請日: 2020-10-21
• 公開（公告）號: CN114845717A
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 基里·格蘭杰;詹妮弗·海倫·巴奈特
• 申請（專利權）人: 劍橋認知有限公司
• 主分類號: A61K31/46
• 分類號: A61K31/46;A61K31/55;A61K45/06;A61P25/18
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王瑋瑋;鄭霞

1.一種組合療法，所述組合療法包括具有5-HT₃受體抑制活性的一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體活性活化劑和一種或更多種5-HT₃受體活性活化劑，用于在治療精神分裂癥性障礙中使用。

2.根據權利要求1所述的組合療法，其中所述一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體活性活化劑包括一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體激動劑、一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體活性正向別構調節劑或其組合。

3.根據權利要求2所述的組合療法，其中所述一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體激動劑包括(+)-N-(1-氮雜雙環[2.2.2]辛-3-基)苯并[b]呋喃-2-羧酰胺、A-582941、乙酰膽堿、β-淀粉樣蛋白、新煙堿、AR-R17779、Bradanicline、膽堿、Encenicline、Epiboxidine、GTS-21、ICH-3、尼古丁、PHA-543,613、PHA-709829、PNU-282,987、SSR-180,711、TC-1698、替洛隆、托烷司瓊、WAY-317,538或其任何組合。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的組合療法，其中所述5-HT₃受體抑制活性包括5-HT₃受體拮抗活性、5-HT₃受體反向激動活性或其組合。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的組合療法，其中所述一種或更多種5-HT₃受體活性活化劑包括一種或更多種5-HT₃受體激動劑。

6.根據權利要求5所述的組合療法，其中所述一種或更多種5-HT₃受體激動劑還具有α-7煙堿型乙酰膽堿受體激動活性。

7.根據權利要求5或6所述的組合療法，其中所述一種或更多種5-HT₃受體激動劑是具有5-HT₃受體激動劑活性的醇、間氯苯基雙胍(1-(3-氯苯基雙胍))、伊博格堿、苯基雙胍、具有5-HT₃受體激動劑活性的哌嗪、RS-56812(N-(1-氮雜雙環[2.2.2]辛烷-3-基)-2-(1-甲基吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺)、血清素、SR-57227(1-(6-氯吡啶-2-基)哌啶-4-胺)、SR-57227A(4-氨基-1-(6-氯-2-吡啶基)-哌啶鹽酸鹽)、具有5-HT₃受體激動劑活性的色胺、伐尼克蘭、具有5-HT₃受體激動劑活性的揮發性氣體和YM-31636(2-(1H-咪唑-4-基甲基)-8H-茚并[1,2-d]噻唑)。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的組合療法，其中所述一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體活性活化劑和所述一種或更多種5-HT₃受體活性活化劑以治療有效量提供。

9.根據權利要求2-7中任一項所述的組合療法，其中所述一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體激動劑、所述一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體活性正向別構調節劑和/或所述一種或更多種5-HT₃受體激動劑以治療有效量提供。

10.根據權利要求8或9所述的組合療法，其中所述治療有效量是單獨施用時所述一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體激動劑、單獨施用時所述一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體活性正向別構調節劑和/或單獨施用時所述一種或更多種5-HT₃受體激動劑的次佳治療量。

11.根據權利要求1所述的組合療法，其中所述一種或更多種α-7煙堿型乙酰膽堿受體活性活化劑是托烷司瓊，并且所述一種或更多種5-HT₃受體活性活化劑是伐尼克蘭。