[發明專利]修飾線粒體功能的方法和化合物

在審

• 申請號: 202080076614.1
• 申請日: 2020-09-04
• 公開（公告）號: CN114929242A
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 王新楠;鐘漢·謝;羅蘭·范豪沃特
• 申請（專利權）人: 小利蘭·斯坦福大學托管委員會
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K38/00;A61K38/16;A61K48/00;A61P43/00;C07H21/04
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理有限公司 11363
• 代理人: 許偉群;李少丹

1.一種用以針對降低MIRO1水平方面的活性篩選候選藥劑的方法，所述方法包含：

(a)使候選藥劑與來自MIRO1去除不充分或疑似不充分的受試者的樣本接觸，

(b)測量所述樣本中的所述MIRO1水平，

(c)將樣本中的所述MIRO1水平與對照MIRO1水平進行比較，以及

(d)如果所述樣本中的所述MIRO1水平低于所述對照MIRO1水平，則評估所述候選藥劑的所述活性。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述樣本包含細胞。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述樣本包含皮膚細胞。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中具有對照MIRO1水平的所述樣本來自健康受試者。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述評估包含生化測定、蛋白質印跡法或ELISA。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述MIRO1水平比所述對照MIRO1水平低約20％或更多。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中所述MIRO1水平比所述對照MIRO1水平低約30％或更多。

8.一種用以確定受試者的所述MIRO1狀態的方法，其包含使用生化測定、蛋白質印跡法或ELISA測量所述Miro1對線粒體去極化的反應，以確定受試者在去極化后是否出現MIRO1去除不充分，其中選擇去極化后出現MIRO1去除不充分的受試者以接受MIRO1還原劑給藥治療。

9.根據權利要求8所述的方法，其包含檢測所述受試者中的MIRO1水平，以及將所述MIRO1水平與來自對照受試者的對照MIRO1水平進行比較。

10.根據權利要求8或9所述的方法，其中所述檢測MIRO1水平包含ELISA。

11.根據權利要求8至10中任一項所述的方法，其中所述檢測MIRO1水平包含檢測所述受試者樣本中的MIRO1。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述樣本包含皮膚細胞。

13.根據權利要求8至12中任一項所述的方法，其中所述受試者中的所述MIRO1水平高于來自對照受試者的所述對照MIRO1水平。

14.根據權利要求8至13中任一項所述的方法，其中所述受試者中的所述MIRO1水平比來自對照受試者的所述對照MIRO1水平高約20％或更多。

15.根據權利要求8至14中任一項所述的方法，其中所述受試者中的所述MIRO1水平比來自對照受試者的所述對照MIRO1水平高約30％或更多。

16.根據權利要求13至15中任一項所述的方法，其包含診斷出所述受試者患有神經系統變性病癥。

17.根據權利要求16所述的方法，其中所述神經系統變性病癥是帕金森病。

18.根據權利要求8至17中任一項所述的方法，其進一步包含用所述MIRO1還原劑治療所述受試者。

19.根據權利要求18所述的方法，其進一步包含在用所述MIRO1還原劑治療之前和之后監測MIRO1水平。