[發(fā)明專利]用四氫萘衍生物作為雌激素受體降解劑的治療乳腺癌的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080074710.2
• 申請日: 2020-08-24
• 公開（公告）號: CN114667147A
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發(fā)明（設計）人: 安德魯·P·克魯;約翰·弗拉納根;謝里爾·瑪克辛·高夫;羅伊·J·哈斯克爾三世;馬西婭·杜根·穆爾;Y·錢;伊恩·查爾斯·安東尼·泰勒;J·王;陳昕
• 申請（專利權(quán)）人: 阿爾維納斯運營股份有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/04;A61K9/20;A61K9/08;A61K47/26;A61K47/38
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11240
• 代理人: 杜升

1.一種治療有需要的受試者的乳腺癌的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療有效量的式(I)的化合物，

或其藥學上可接受的鹽、對映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、溶劑化物、多晶型物、同位素衍生物或前藥，其中：

每個R¹和每個R²獨立地選自由鹵代、OR₅、N(R₅)(R₆)、NO₂、CN、SO₂(R₅)、C₁-C₆烷基和C₃-C₆環(huán)烷基組成的群組；

R₃和R₄均為氫，或與它們所附接的碳一起形成羰基；

每個R₅和每個R₆獨立地選自由氫、C₁-C₆烷基和C₃-C₆環(huán)烷基組成的群組；

m是0、1、2、3、4或5；并且

n是0、1、2、3或4，

其中所述式(I)的化合物的所述治療有效量為約10mg至約1000mg。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌是ER+、HER2-。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述乳腺癌是轉(zhuǎn)移性的或局部晚期的。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其中R¹和R²各自獨立地選自由鹵代和OR₅組成的群組。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中R₃和R₄均為氫。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中R₃和R₄與它們所附接的碳一起形成羰基。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至3、5或6中任一項所述的方法，其中m和n各自為0。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的方法，其中m和n各自為1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至3、5或6中任一項所述的方法，其中m和n中的一個是0，并且另一個是1。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述式(I)的化合物是：

或前述任一項的藥學上可接受的鹽、對映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、溶劑化物、多晶型物、同位素衍生物或前藥。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述式(I)的化合物是式(I-c)的化合物：

12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述式(I)的化合物被口服施用于所述受試者。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述治療有效量的所述式(I)的化合物每天一次、每天兩次、每天三次或每天四次施用于所述受試者。

14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項所述的方法，其中所述治療有效量的所述式(I)的化合物每天一次施用于所述受試者。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至12所述的方法，其中所述治療有效量的所述式(I)的化合物一次性全部施用于所述受試者，或者分兩、三或四部分施用。