[發明專利]用于種子培養和生產過程中的自動接種的系統和方法

在審

• 申請號: 202080074358.2
• 申請日: 2020-10-23
• 公開（公告）號: CN114630894A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: M·切泰爾科;A·斯塔凌;C·奧爾;W·S·皮埃爾斯;M·康威
• 申請（專利權）人: 里珍納龍藥品有限公司
• 主分類號: C12M3/00
• 分類號: C12M3/00;C12M1/36;C12M1/34;C12M1/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.一種用于控制種子培養過程的系統，其包括：

擴張腔室，其用于接收用于擴張到活細胞培養物中的初始細胞儲備物；

生物反應器，其與用于接收活細胞培養物的所述擴張腔室成流體連通；

泵，其用于實現經由所述擴張腔室和所述生物反應器之間的流體連通路徑將活細胞培養物從所述擴張腔室轉移到所述生物反應器；

拉曼光譜儀，其具有用于使用拉曼光譜測定法監測所述擴張腔室內的細胞擴張過程的至少一個探測器，所述拉曼光譜儀適于生成拉曼光譜數據；

多變量模型，其基于拉曼光譜數據提供過程變量的預測；以及

計算機系統，其與所述拉曼光譜儀進行信號通信以用于接收拉曼光譜數據，且與所述泵進行信號通信以用于控制所述泵的操作從而實現活細胞培養物從所述擴張腔室到所述生物反應器的轉移，

其中所述拉曼光譜儀適于生成拉曼光譜數據，和提供一個或多個過程變量的預測的多變量模型，且所述計算機系統適于將過程變量測量值與一個或多個預定義過程設定點進行比較以確定一個或多個過程變量測量值是否已經滿足預定義觸發值，且

其中所述計算機系統適于在確定所述拉曼光譜數據中的過程變量測量值已經滿足預定義觸發值后控制所述泵以執行細胞培養物體積從所述擴張腔室到所述生物反應器的自動轉移。

2.根據權利要求1所述的系統，其中

所述計算機系統處理從所述拉曼光譜儀接收的拉曼光譜數據以生成所述一個或多個過程變量的多變量模型。

3.根據權利要求2所述的系統，其中

所述計算機系統生成偏最小平方回歸模型。

4.根據權利要求3所述的系統，其中

所述計算機系統適于當將來自所述多變量模型的過程變量預測與一個或多個預定義過程設定點進行比較時使用來自所述拉曼光譜數據的多個預定義隔離區的過程變量測量值。

5.根據權利要求4所述的系統，其中

所述計算機系統在800-850cm^-1；1260-1470cm^-1；1650-1840cm^-1；以及2825-3080cm^-1的波長區中使用來自拉曼光譜數據的過程變量測量值。

6.一種使用根據權利要求1所述的系統自動接種生物反應器的方法，其包括：

在所述擴張腔室中擴張細胞儲備物；

使用所述拉曼光譜儀生成拉曼光譜數據，以將數據提供到預測所述擴張腔室中的細胞擴張的一個或多個過程變量的多變量模型；

所述計算機系統將來自所述多變量模型的過程變量預測與所述計算機系統處的預定義過程設定點進行比較；

當所述計算機系統確定來自所述多變量模型的一個或多個過程變量預測滿足預定義觸發值時，所述計算機系統控制所述泵以用來自所述擴張腔室的活細胞培養物自動接種所述生物反應器。

7.根據權利要求6所述的方法，其中

所述預定義觸發值為活細胞密度值。

8.根據權利要求7所述的方法，其中

所述預定義觸發值被設定為等于預定目標活細胞密度-10％或在此范圍內的活細胞密度值。

9.根據權利要求6所述的方法，其中

所述預定義觸發值為乳酸水平值。

10.根據權利要求9所述的方法，其中

所述預定義觸發值被設定為等于預定最小乳酸水平+10％或在此范圍內的乳酸水平值。

11.根據權利要求6所述的方法，其中

所述預定義觸發值為模型預測的VCD。

12.根據權利要求11所述的方法，其中

所述預定義觸發值被設定為等于預定最大細胞生長速率-10％或在此范圍內的模型預測的VCD值。