[發明專利]抑制PERK的吡咯并嘧啶化合物

在審

• 申請號: 202080073530.2
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN114710956A
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: M.J.穆爾維希爾;A-H.李;M.D.蘇爾曼
• 申請（專利權）人: 希伯塞爾股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 何偉

1.式(I)的化合物:

其中:

Ar¹為芳基、雜芳基或環烷基，其任選取代有一個或多個獨立的R¹取代基；

Ar²為芳基或雜芳基，其任選取代有一個或多個獨立的R²取代基；

Y為C(R^3a)(R^3b)C_0-2烷基、-O-、NR^3a、C(O)、CF₂、CNOR^3bb或連接至Ar¹的直接鍵；

R^3a為H、烷基或環烷基；

R^3b為H、烷基、OR^3c或NR^3dR^3e；

R^3bb為H或烷基；

R⁴為H、烷基或OH；

X為CR⁷或N；

R¹為一個或多個獨立的H、氘、鹵素、CN、NO₂、烷基、環烷基、C_0-6烷基-O-C_1-12烷基、C_0-6烷基-OH、C_0-6烷基-O-C_3-12環烷基或C_0-6烷基-O-C_3-12雜環烷基，其任選取代有一個或多個獨立的G¹取代基；

R²為一個或多個獨立的H、氘、鹵素、CN、NO₂、烷基、C_0-6烷基環烷基、C_0-6烷基-O-C_1-12烷基、C_0-6烷基-OH或C_0-6烷基-O-C_3-12環烷基，其任選取代有一個或多個獨立的G²取代基；

R^3c、R^3d和R^3e各自獨立地為H、烷基或環烷基，其任選取代有一個或多個獨立的G³取代基；

R⁵為H、烷基、環烷基或雜環烷基，其任選取代有一個或多個獨立的G⁴取代基；

R⁶為H、烷基、CD₃或CF₃；

R⁷為H、CN或烷基，其任選取代有一個或多個獨立的氘或鹵素；

G¹、G²、G³或G⁴各自獨立地為H、氘、鹵素、CN、NO₂、C_1-12烷基、C_0-12烷基C_3-12環烷基、C_0-12烷基C_3-12雜環烷基、OR⁸、NR⁸R⁹、C(O)R⁸、C(O)OR⁸、C(O)NR⁸R⁹、OC(O)R⁸、OC(O)OR⁸、OC(O)NR⁸R⁹、N(R¹⁰)C(O)R⁸、N(R¹⁰)C(O)OR⁸、N(R¹⁰)C(O)NR⁸R⁹、S(O)_nR⁸、S(O)_nOR⁸、S(O)_nNR⁸R⁹、N(R¹⁰)S(O)_nR⁸、N(R¹⁰)S(O)_nOR⁸或N(R¹⁰)S(O)_nNR⁸R⁹，其任選取代有一個或多個獨立的H、氘、鹵素、OH、CN或NO₂；

R⁸、R⁹或R¹⁰各自獨立地選自H、氘、鹵素、CN、NO₂、烷基、環烷基或雜環烷基，其任選取代有一個或多個獨立的H、氘、鹵素、OH、CN或NO₂；

n為0、1或2；

或其藥學上可接受的鹽。