[發(fā)明專利]工程化調(diào)節(jié)性T細胞

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080072135.2
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN114585730A
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·馬丁內(nèi)斯-洛德拉;A·桑切斯-富尤
• 申請（專利權(quán)）人: 倫敦國王學(xué)院
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C07K19/00;C12N15/62;A61K39/00;A61P1/16
• 代理公司: 北京信諾創(chuàng)成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11728
• 代理人: 郝文婷;呂鵬云

1.一種包含嵌合抗原受體(CAR)的工程化調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)，其中所述CAR包含特異性結(jié)合去唾液酸糖蛋白受體(ASGR)的抗原識別結(jié)構(gòu)域。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的工程化Treg，其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合ASGR1和/或ASGR2，優(yōu)選ASGR1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的工程化Treg，其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域結(jié)合人ASGR。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的工程化Treg，其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域結(jié)合一種或多種選自人ASGR1同種型a、人ASGR1同種型b、人ASGR2同種型a、人ASGR2同種型b、人ASGR2同種型c和人ASGR2同種型d的多肽，優(yōu)選地其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域結(jié)合人ASGR1同種型a。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的工程化Treg，其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域以約1pM至約100nM、約1pM至約10nM或者約1pm至約1nM的親和力結(jié)合ASGR。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的工程化Treg，其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域為抗體、抗體片段或源自抗體。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項所述的工程化Treg，其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域為抗原結(jié)合片段(Fab)、單鏈抗體(scFv)或單域抗體(sdAb)，優(yōu)選單域抗體(sdAb)。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或權(quán)利要求7所述的工程化Treg，其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域包含一個或多個選自SEQ ID NO:11-73或其含有三個或更少的氨基酸取代的衍生物的CDR區(qū)。

9.根據(jù)權(quán)利要求6至8任一項所述的工程化Treg，其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域包含含有：分別為SEQ ID NO:11、12和13；分別為SEQ ID NO:14、15和16；分別為SEQ ID NO:17、18和19；分別為SEQ ID NO:20、21和22；分別為SEQ ID NO:23、24和25；分別為SEQ ID NO:26、27和28；和/或分別為SEQ ID NO:29、30和31的CDR1區(qū)、CDR2區(qū)和CDR3區(qū)；優(yōu)選地其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域包含含有分別為SEQ ID NO:11、12和13的CDR1區(qū)、CDR2區(qū)和CDR3區(qū)。

10.根據(jù)權(quán)利要求6至9任一項所述的工程化Treg，其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域包含CDR1區(qū)、CDR2區(qū)和CDR3區(qū)，其含有：

(i)分別為SEQ ID NO:11、12和13；以及分別為SEQ ID NO:23、24和25；或者分別為SEQID NO:26、27和28；或者分別為SEQ ID NO:29、30和31；優(yōu)選地其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域包含含有分別為SEQ ID NO:11、12和13以及分別為SEQ ID NO:23、24和25的CDR1區(qū)、CDR2區(qū)和CDR3區(qū)；

(ii)分別為SEQ ID NO:14、15和16；以及分別為SEQ ID NO:23、24和25；或者分別為SEQID NO:26、27和28；或者分別為SEQ ID NO:29、30和31；優(yōu)選地其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域包含含有分別為SEQ ID NO:14、15和16以及分別為SEQ ID NO:26、27和28的CDR1區(qū)、CDR2區(qū)和CDR3區(qū)；或者

(iii)分別為SEQ ID NO:17、18和19；以及分別為SEQ ID NO:23、24和25；或者分別為SEQ ID NO:26、27和28；或者分別為SEQ ID NO:29、30和31；優(yōu)選地其中所述抗原識別結(jié)構(gòu)域包含含有分別為SEQ ID NO:17、18和19以及分別為SEQ ID NO:29、30和31的CDR1區(qū)、CDR2區(qū)和CDR3區(qū)。