[發(fā)明專利]用于臨床檢驗(yàn)的方法和設(shè)備

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080071077.1
• 申請日: 2020-10-09
• 公開（公告）號: CN114514325A
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 卡梅倫·弗萊林;托馬斯·亨利·艾薩克;安德烈亞斯·邁克爾·瓦貝爾
• 申請（專利權(quán)）人: 光投發(fā)現(xiàn)有限公司
• 主分類號: C12Q1/18
• 分類號: C12Q1/18;C12M1/34;C12M1/00;B01L3/00
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 高麗娜;張瑩

1.確定藥物與細(xì)胞類型之間相互作用的方法，所述方法包括：

提供第一微滴的陣列，每個微滴包含源自生物樣品的細(xì)胞類型；

提供第二微滴的陣列，每個微滴包含一個或多個預(yù)定濃度的一種或多種藥物，

合并所述第一微滴的陣列和所述第二微滴的陣列以形成合并的微滴的陣列；

使用光學(xué)檢測系統(tǒng)監(jiān)測所述合并的微滴中一個或多個細(xì)胞的特性，以檢測細(xì)胞類型和藥物之間的相互作用。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述第二微滴的陣列包含對于每種藥物具有多種不同濃度的微滴。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中提供所述第一微滴的陣列的步驟包括：

用不混溶的載體流體乳化所述生物樣品以形成水性第一微滴，其中至少一些含有一個或多個細(xì)胞類型的細(xì)胞；

將所述第一微滴加載到微流體芯片上，所述微流體芯片被配置為使用真實(shí)或虛擬電潤濕電極操縱所述微滴；

確定含有細(xì)胞的微滴含有用于增殖的至少一個活細(xì)胞；和

從所述至少一個活細(xì)胞產(chǎn)生第一微滴的陣列。

4.任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中提供所述第一微滴的陣列包括：

將所述第一微滴的第一部分移動到被配置為提供需氧條件的細(xì)胞增殖位置；

將所述第一微滴的第二部分移動到第二細(xì)胞增殖位置，所述第二細(xì)胞增殖位置與所述第一細(xì)胞增殖位置分開并且被配置為提供厭氧條件；和

監(jiān)測和記錄第一微滴的所述第一和第二部分的細(xì)胞行為，以確定所述第一微滴是否含有活的需氧細(xì)胞或活的厭氧細(xì)胞。

5.權(quán)利要求4所述的方法，其中選擇所述第一和第二細(xì)胞增殖位置處的環(huán)境條件以促進(jìn)細(xì)胞類型的細(xì)胞增殖，所述環(huán)境條件包括溫度和環(huán)境流體組成。

6.任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中提供所述第二水性微滴的陣列的步驟包括以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：

用不混溶的載體流體乳化一種或多種藥物以形成水性第二微滴，每個微滴包含至少一種藥物類型；

將所述第二微滴加載到微流體芯片上，所述微流體芯片被配置為使用真實(shí)或虛擬電潤濕電極操縱所述微滴；

對所述第二微滴執(zhí)行一系列稀釋操作以創(chuàng)建陣列。

7.任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括對來自一個或多個微滴的一個或多個細(xì)胞的子樣品進(jìn)行測定。

8.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述測定是以下中的一種或多種：革蘭氏染色、破壞性裂解測定、氧化酶測試或麥胚凝集素(WGA)測定。

9.權(quán)利要求8所述的方法，其中在合并所述第一和第二陣列之前進(jìn)行所述測定。

10.任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，其中所述方法還包括利用分類算法對來自所述生物樣品的細(xì)胞進(jìn)行至少一種細(xì)胞識別測定。

11.權(quán)利要求10所述的方法，其中所述細(xì)胞識別步驟包括分析來自所述生物樣品的細(xì)胞的一種或多種特征，所述一種或多種特征包括以下的至少一種：細(xì)胞運(yùn)動性、細(xì)胞形狀和細(xì)胞增殖行為。

12.任一項(xiàng)前述權(quán)利要求所述的方法，進(jìn)一步包括：基于在所述合并的微滴中檢測到的一個或多個細(xì)胞隨時間推移的特征，確定至少一種藥物對細(xì)胞類型的細(xì)胞的最小抑制濃度(MIC)。

13.權(quán)利要求12所述的方法，其中所述藥物是用于治療敗血癥的抗生素或抗真菌藥物。

14.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括至少部分地基于所述確定的MIC來確定用于治療敗血癥的抗生素或抗真菌治療方案。

15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述第一和/或第二微滴還包括生長培養(yǎng)基。