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[發(fā)明專利]抗骨橋蛋白的治療性抗體在審

專利信息
申請(qǐng)?zhí)枺?/td> 202080069762.0 申請(qǐng)日: 2020-08-07
公開(公告)號(hào): CN114867746A 公開(公告)日: 2022-08-05
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: T·邁爾斯;L·L·K·梁;M·J·莫塞爾 申請(qǐng)(專利權(quán))人: 小利蘭·斯坦福大學(xué)董事會(huì);退伍軍人事務(wù)部所代表的美國政府
主分類號(hào): C07K16/18 分類號(hào): C07K16/18
代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494 代理人: 岑曉東
地址: 美國加利*** 國省代碼: 暫無信息
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 抗骨橋 蛋白 治療 抗體
【權(quán)利要求書】:

1.一種與骨橋蛋白或其凝血酶裂解片段特異性結(jié)合的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段抑制骨橋蛋白的凝血酶裂解或整合素與所述骨橋蛋白的凝血酶裂解片段的結(jié)合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含以下各項(xiàng):包含所述序列號(hào):29所示氨基酸序列的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(CDR-H1);包含所述序列號(hào):30所示氨基酸序列的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(CDR-H2);包含所述序列號(hào):31所示氨基酸序列的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR-H3);包含所述序列號(hào):32所示氨基酸序列的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(CDR-L1);包含所述序列號(hào):33所示氨基酸序列的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(CDR-L2);以及包含所述序列號(hào):34所示氨基酸序列的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR-L3)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含:

a)包含所述序列號(hào):14或序列號(hào):18所示氨基酸序列或與所述序列號(hào):14或序列號(hào):18所示氨基酸序列的序列同一性至少為80%的序列的重鏈;以及

b)包含所述序列號(hào):16或序列號(hào):20所示氨基酸序列或與所述序列號(hào):16或序列號(hào):20所示氨基酸序列的序列同一性至少為80%的序列的輕鏈。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含以下各項(xiàng):包含所述序列號(hào):35所示氨基酸序列的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(CDR-H1);包含所述序列號(hào):36所示氨基酸序列的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(CDR-H2);包含所述序列號(hào):37所示氨基酸序列的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR-H3);包含所述序列號(hào):38所示氨基酸序列的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(CDR-L1);包含所述序列號(hào):39所示氨基酸序列的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(CDR-L2);以及包含所述序列號(hào):40所示氨基酸序列的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR-L3)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含:

a)包含所述序列號(hào):22所示氨基酸序列或與所述序列號(hào):22所示氨基酸序列的序列同一性至少為80%的序列的重鏈;以及

b)包含所述序列號(hào):24所示氨基酸序列或與所述序列號(hào):24所示氨基酸序列的序列同一性至少為80%的序列的輕鏈。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含以下各項(xiàng):包含所述序列號(hào):41所示氨基酸序列的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(CDR-H1);包含所述序列號(hào):42所示氨基酸序列的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(CDR-H2);包含所述序列號(hào):43所示氨基酸序列的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR-H3);包含所述序列號(hào):44所示氨基酸序列的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(CDR-L1);包含所述序列號(hào):45所示氨基酸序列的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(CDR-L2);以及包含所述序列號(hào):46所示氨基酸序列的輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR-L3)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含:

a)包含所述序列號(hào):26所示氨基酸序列或與所述序列號(hào):26所示氨基酸序列的序列同一性至少為80%的序列的重鏈;以及

b)包含所述序列號(hào):28所示氨基酸序列或與所述序列號(hào):28所示氨基酸序列的序列同一性至少為80%的序列的輕鏈。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述骨橋蛋白的凝血酶裂解片段為OPN-R片段或OPN-CTF片段。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體抑制整合素與所述OPN-R片段的結(jié)合。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體與包含骨橋蛋白的Arg168(相對(duì)于所述序列號(hào):8所示參考序列進(jìn)行編號(hào))的表位特異性結(jié)合。

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