[發(fā)明專利]新型抗PD-L1抗體有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202080066576.1 | 申請(qǐng)日： | 2020-09-24 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN114430746B | 公開(kāi)（公告）日： | 2023-09-01 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 陳蘊(yùn)穎;李競(jìng) | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 上海藥明生物技術(shù)有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K16/28 | 分類號(hào)： | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;C12N15/13 |
| 代理公司： | 中國(guó)貿(mào)促會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038 | 代理人： | 陳曉娜 |
| 地址： | 200131 上*** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 新型 pd l1 抗體 | ||
1.包含至少一個(gè)免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域VHH的程序性死亡配體1(PD-L1)結(jié)合分子，其中所述VHH包含CDR1、CDR2和CDR3，并且其中CDR1由SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列組成，CDR2由SEQ?ID?NO：2所示的氨基酸序列組成，并且CDR3由SEQ?ID?NO：3所示的氨基酸序列組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PD-L1結(jié)合分子，其中VHH包含：
SEQ?ID?NO：4所示的氨基酸序列。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PD-L1結(jié)合分子，其中所述PD-L1結(jié)合分子是抗PD-L1抗體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的PD-L1結(jié)合分子，其中所述PD-L1結(jié)合分子是重鏈單域抗體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PD-L1結(jié)合分子，其中所述PD-L1結(jié)合分子是嵌合抗體。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PD-L1結(jié)合分子，其中所述PD-L1結(jié)合分子是人源化抗體。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PD-L1結(jié)合分子，其中所述VHH來(lái)源于駱駝科動(dòng)物，所述駱駝科動(dòng)物包括羊駝或美洲駝。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PD-L1結(jié)合分子，其中所述VHH與另一分子融合，所述另一分子包括免疫球蛋白的Fc結(jié)構(gòu)域、熒光蛋白或具有不同特異性的VHH。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的PD-L1結(jié)合分子，其中所述VHH與IgG的Fc結(jié)構(gòu)域融合。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的PD-L1結(jié)合分子，其中所述PD-L1結(jié)合分子是來(lái)自駱駝科動(dòng)物的VHH與人IgG的Fc結(jié)構(gòu)域的嵌合抗體。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的PD-L1結(jié)合分子，其中所述PD-L1結(jié)合分子是來(lái)自駱駝科動(dòng)物的VHH與人IgG1或IgG4的Fc結(jié)構(gòu)域的嵌合抗體。
12.分離的核酸分子，其包含編碼權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的VHH的核酸序列。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的分離的核酸分子，其包含如SEQ?ID?NO：5所示的核酸序列或由如SEQ?ID?NO：5所示的核酸序列組成。
14.一種表達(dá)載體，其包含權(quán)利要求12或13所述的分離的核酸分子。
15.一種宿主細(xì)胞，其包含權(quán)利要求14的表達(dá)載體。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞是細(xì)菌細(xì)胞、真菌細(xì)胞或哺乳動(dòng)物細(xì)胞。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞是大腸桿菌(E.coli)或酵母細(xì)胞。
18.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的PD-L1結(jié)合分子和藥學(xué)上可接受的載劑。
19.制備權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的PD-1結(jié)合分子的方法，包括以下步驟：
-在權(quán)利要求15或16的宿主細(xì)胞中表達(dá)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的PD-L1結(jié)合分子的條件下培養(yǎng)所述宿主細(xì)胞；和
-從所述宿主細(xì)胞分離PD-L1結(jié)合分子。
20.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的PD-L1結(jié)合分子在制備用于治療或預(yù)防與PD-L1相關(guān)的病況的藥物中的用途。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的用途，其中所述病況是增殖性病癥或感染，所述增殖性疾病包括癌癥。
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