[發明專利]產生抗體組合物的方法

在審

• 申請號: 202080066575.7
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN114450593A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: R·J·杜夫;Z·黃;J·G·拉米雷斯
• 申請（專利權）人: 美國安進公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C07K16/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;彭昶

1.一種確定抗體組合物的產品質量的方法，其中該抗體組合物的ADCC活性水平是該抗體組合物的產品質量所基于的標準，所述方法包括

i.確定抗體組合物的樣品的總非巖藻糖基化（TAF）聚糖含量；

ii. 當在 (i) 中確定的TAF聚糖含量在目標范圍內時，確定該抗體組合物的產品質量為可接受和/或實現ADCC活性水平標準，

其中TAF聚糖含量的該目標范圍基于 (1) 參考抗體的ADCC活性水平的目標范圍和(2) 將該抗體組合物的ADCC活性水平與該抗體組合物的TAF聚糖含量相關聯的第一模型，

其中由該第一模型預測的ADCC為由第二模型預測的ADCC的約95%至約105%，其中該第二模型將該抗體組合物的ADCC活性水平與該抗體組合物的高甘露糖（HM）聚糖含量和非巖藻糖基化（AF）聚糖含量相關聯。

2.如權利要求1所述的方法，其中由該第一模型預測的ADCC為由該第二模型預測的ADCC的約100%。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中該第一模型的p值小于0.0001和/或該第二模型的p值小于0.0001。

4. 如權利要求1至3中任一項所述的方法，其中由該第一模型預測的ADCC活性水平為約12Q* %TAF，其中Q為該抗體結合的抗原上的抗體結合位點的數量，并且%TAF是該抗體組合物的TAF聚糖含量。

5.如權利要求4所述的方法，其中Q為2。

6. 如前述權利要求中任一項所述的方法，其中由該第一模型預測的ADCC活性水平為約24 * %TAF。

7. 如前述權利要求中任一項所述的方法，其中由該第二模型預測的ADCC活性水平為約27 * %HM + 約22 * %AF，其中%AF是該抗體組合物的AF聚糖含量，并且%HM是該抗體組合物的HM聚糖含量。

8.如權利要求4所述的方法，其中Q為1。

9. 如權利要求1-4和8中任一項所述的方法，其中由該第一模型預測的ADCC活性水平為約12 * %TAF。

10. 如權利要求1-3、7和8所述的方法，其中由該第二模型預測的ADCC活性水平為約14.8 * %HM + 約12.8 * %AF。

11.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中該參考抗體是利妥昔單抗。

12.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中該參考抗體是英利昔單抗。

13.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中該方法是質量控制（QC）測定。

14.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中該方法是過程中QC測定。

15.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中該樣品是過程中材料的樣品。

16.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中在收獲前或收獲后確定該TAF聚糖含量。

17.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中在層析步驟之后確定該TAF聚糖含量。

18.如權利要求17所述的方法，其中該層析步驟包括捕獲層析、中間層析和/或精制層析。