[發明專利]蜜蜂疫苗和使用方法

在審

• 申請號: 202080065725.2
• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN114828880A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 戴利亞·弗雷塔可;安妮特·克萊澤
• 申請（專利權）人: 達蘭動物保健有限公司
• 主分類號: A61K39/02
• 分類號: A61K39/02
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識產權代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 何錦標;張玉穎

本公開提供了用于治療和免疫接種昆蟲和昆蟲群體免受細菌性疾病的組合物和方法。本公開進一步提供了用于預防性免疫蜂箱以保護免受幼蟲腐臭病感染的組合物和方法。在實施方案中，本公開進一步提供了用于預防性免疫蜂箱以保護免受由幼蟲類芽孢桿菌（Paenibaccilus larvae）引起的美洲幼蟲腐臭病感染的組合物和方法。

相關申請的交叉引用

本申請根據35 U.S.C. § 119(e)要求2019年9月18日提交的美國臨時申請62/901,988號的優先權，其內容通過引用整體并入本申請。

背景技術

蜜蜂在商業上被用作提供授粉服務和蜂蜜生產的重要物種。在美國，商業養蜂人經營著大約280萬個蜂箱，蜜蜂負責為所有農作物的超過三分之一授粉，這些農作物包括例如堅果、漿果、水果和開花蔬菜的農作物。此外，蜜蜂還為各種野花授粉，因此有助于許多生態系統的生物多樣性。

不幸的是，近年來蜜蜂群落遭受了嚴重的衰退和群落損失。例如，在2018年4月至2019年4月的一年中，美國280萬個商業經營的蜂箱中有40%以上死亡；這相當于僅美國養蜂人就損失了大約7億美元的收入，還不包括由于缺乏傳粉昆蟲而給果園主和其他農民帶來的收入損失。

蜜蜂群落損失的主要原因是害蟲和病原體，包括寄生蟲，以及病毒和細菌感染。

一種特別具有破壞性的細菌病原體是美洲幼蟲腐臭病（American Foulbrood，Afb）。美洲幼蟲腐臭病（Afb）是一種由孢子形成細菌幼蟲類芽孢桿菌（Paenibacillus larvae）引起的細菌性疾病（Genersch et al., J. Invertebr. Pathol. 103, (2010b)）。這種疾病對養蜂人來說可以是災難性的，并且難以根除。這種細菌存在于所有蜂箱的大約50%中，孢子可以存活長達70年。4%到20%的蜂箱在任何特定時間都會出現臨床癥狀，每年給農民和養蜂人造成數百萬美元的經濟損失。

不幸的是，目前沒有安全有效的預防性解決方案可用于保護蜂箱免受美洲幼蟲腐臭病的侵害。在急性病例中，抗生素被批準用于治療蜜蜂，并且可以在臨床癥狀的早期階段施用至蜂箱以限制細菌的傳播。然而，這在很大程度上是無效的，因為導致疾病的是孢子而不是細菌。因此，焚燒蜂箱通常是控制這種疾病的唯一方法。

因此，本領域需要用于控制和預防美洲幼蟲腐臭病和其他相關昆蟲疾病的安全、有效的措施。本公開滿足了這種需要并且也提供了相關的優點。

概述

本公開涉及新組合物、疫苗制劑和方法，其用于提高對由類芽孢桿菌（Paenibacillus sp.）引起的幼蟲腐臭病的免疫應答和/或對其進行疫苗接種治療和/或預防，所述幼蟲腐臭病包括由幼蟲類芽孢桿菌引起的在蜂和其他昆蟲中的美洲幼蟲腐臭病（AFB），其通過向蜂王施用和/或接種死的非致病的類芽孢桿菌，所述類芽孢桿菌包括但不限于蜂房類芽孢桿菌（Paenibacillus alvei，PA）和樹狀類芽孢桿菌（Paenibacillus dentritiformis，PD）。一方面，所述蜂是蜜蜂。

與本領域已知的相反，申請人描述了通過施加來自非疾病病原體的刺激進行的施用和/或疫苗接種，以治療和/或預防性免疫蜜蜂以對抗由類芽孢桿菌引起的疾病（例如Afb）。不需要疾病病原體和疫苗株之間的具體匹配。

因此，在一個方面，本公開提供了一種保護昆蟲免于疾病的方法，該方法通過應用或施用源自不同于疾病病原體的病原體的免疫刺激以提供廣譜的普遍保護。