[發明專利]尼古丁袋

在審

• 申請號: 202080064246.9
• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN114390922A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 盧卡斯·利斯納;亞娜·Z·法爾克
• 申請（專利權）人: 伊諾拉瑪制藥公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K9/14;A61K31/465;A61K47/02;A61K47/38;A24B13/00;A24B15/10;A24F23/02;A61P25/34
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 李博;王新華

一種用于尼古丁的口服遞送的產品，該產品包含尼古丁源、至少一種pH調節劑以及至少一種填充劑的粉末組合物，該粉末組合物裝在能透過唾液并且一旦該粉末組合物的組分溶解于唾液也能透過這些組分的袋中，其中該組合物具有小于5g/100ml的溶解度。本發明還涉及一種用于制備所述產品的方法以及所述產品的用途。

技術領域

本發明涉及用于尼古丁的口服遞送的袋。

背景技術

吸煙與健康危害相關，而健康危害與尼古丁本身的施用無關。盡管尼古丁具有高度成癮性，但與煙草使用相關的最重要的風險來自煙草燃燒過程中形成和釋放的許多物質，例如，比如亞硝胺和各種焦油組分等致癌物質。

普遍認為，戒煙困難是由于吸煙者對成分尼古丁上癮。因此，令人期望的是使用遞送尼古丁的替代性方式以促進減少或戒除吸煙。這類產品應提供尼古丁，其不合或含極少含量的與煙草使用相關的其他潛在危害組分。已知多種替代性的尼古丁施用形式，比如口香糖、貼劑、鼻腔或口腔噴霧劑、錠劑和口服袋(oral p ouch)。對于這些產品，成分尼古丁的純度就潛在的毒性方面而言是重要的。而且，產品的味道就消費者接受性和偏好而言顯然也是重要的。

在吸煙過程中，尼古丁容易通過肺部的大表面吸收到吸煙者的血液中，并且在10秒內開始影響大腦。得到的是腎上腺素及多巴胺(控制大腦的快樂中心的神經遞質)的水平升高，從而尤其導致″吸煙者的滿足感″等。相比之下，比如尼古丁口香糖、貼劑、噴霧劑、錠劑和袋等產品在口腔中釋放尼古丁，在口腔中尼古丁可以通過粘膜快速吸收，或者可以部分地吞咽，導致較慢的和效率較低的通過胃部的吸收。對于這些產品，尼古丁釋放的速度及部位(口腔粘膜對比胃部)顯然是重要的。即使是向口腔粘膜集中、優化釋放尼古丁，作用啟效仍是分鐘的量級，而不是如通過肺部吸收促進的秒的量級。

除了以上討論的味道、純度和作用啟效以外，尼古丁分子的化學穩定性對于其在口服遞送系統中的性能也是重要的。以其游離堿形式的尼古丁易揮發并快速發生氧化，導致變色和部分活性喪失。為解決這些問題，有時將尼古丁堿吸收到適當的載體和/或非共價結合成鹽或與離子交換樹脂的絡合物。雖然這改善了成分尼古丁的穩定性，但是顯然也影響尼古丁從遞送系統釋放的速率。尼古丁分子通過口腔粘膜的吸收需要中性形式，中性形式僅在pH值大于8時占優勢。因此，大多數遞送系統含有比如緩沖劑等pH控制物質，一旦尼古丁從遞送系統釋放，就使pH返回到期望的范圍。嘴中局部pH調節的速率成為決定尼古丁遞送系統的整體性能又一個參數。

美國專利9,402,810描述了一種袋，其基于從煙草提取并隨后以酒石酸鹽的形式穩定的尼古丁。美國專利9,907,748中描述的袋也是基于從煙草提取的尼古丁，在這種情況下尼古丁是通過結合至聚克利(polacrilex)樹脂穩定化。然而，出于穩定性的原因，US 9,907,748教導將pH控制劑吸附于非活性纖維素載體上，以避免與干袋中的尼古丁鹽接觸。進一步地，WO 2018/233795也使用從煙草提取的尼古丁，并且常使用糖醇甜味劑作為尼古丁的載體。

本發明的一個目的是提供一種改進的尼古丁袋，其至少克服目前市場上的產品的一些缺點。

發明內容

上述目的通過一種用于尼古丁的口服遞送的產品來實現，該產品包含以下組分的粉末組合物：

尼古丁源；

至少一種pH調節劑；以及

至少一種填充劑，

該粉末組合物裝在能透過唾液并且一旦該粉末組合物的組分溶解于唾液也能透過這些組分的袋中，其中該組合物具有小于5g/100ml的溶解度。在優選的實施方案中，該組合物具有小于2.5g/100ml、更優選小于1.0g/100ml的溶解度。

上述目的還可以通過一種用于尼古丁的口服遞送的產品來實現，該產品包含以下組分的粉末組合物：

尼古丁源；

至少一種pH調節劑；以及