[發明專利]用于調節髓系細胞炎性表型的抗CD53組合物和方法及其用途

在審

• 申請號: 202080060640.5
• 申請日: 2020-06-17
• 公開（公告）號: CN114728057A
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: T·I·諾沃布蘭塞瓦;I·費爾德曼;S·L·薩金斯基;J·A·瓦勒
• 申請（專利權）人: 維西歐制藥公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/18;C07K16/36;C07K16/40
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李志強;彭昶

1.一種單克隆抗體或其抗原結合片段，所述單克隆抗體或其抗原結合片段結合表達CD53多肽的髓系細胞并調節所述髓系細胞的炎性表型，任選地其中所述單克隆抗體或其抗原結合片段增加所述炎性表型或降低所述炎性表型，和/或任選地其中所述髓系細胞包括抑制性髓系細胞、單核細胞、巨噬細胞、嗜中性粒細胞和/或樹突狀細胞。

2.如權利要求1所述的單克隆抗體或其抗原結合片段，其中所述單克隆抗體或其抗原結合片段具有下列特性中的一者或多者：

a)通過在與所述單克隆抗體或其抗原結合片段接觸后導致下列各項中的一者或多者而調節所述髓系細胞的所述炎性表型：

i)經調節的分化簇80(CD80)、CD86、MHCII、MHCI、白介素1-β(IL-1β)、IL-6、CCL3、CCL4、CXCL10、CXCL9、GM-CSF和/或腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達和/或分泌；

ii)經調節的CD206、CD163、CD16、CD53、VSIG4、PSGL-1、TGFb和/或IL-10的表達和/或分泌；

iii)經調節的至少一種選自由IL-1β、TNF-α、IL-12、IL-18、GM-CSF、CCL3、CCL4和IL-23組成的組的細胞因子或趨化因子的分泌；

iv)經調節的IL-1β、IL-6和/或TNF-α的表達對IL-10表達的比率；

v)經調節的CD8+細胞毒性T細胞活化；

vi)經調節的CD8+細胞毒性T細胞活化的募集；

vii)經調節的CD4+輔助T細胞活性；

viii)經調節的CD4+輔助T細胞活性的募集；

ix)經調節的NK細胞活性；

x)經調節的NK細胞的募集；

xi)經調節的嗜中性粒細胞活性；

xii)經調節的巨噬細胞和/或樹突狀細胞活性；和/或

xiii)經調節的紡錘形形態、外觀平坦性和/或樹突數量，如通過顯微術所評價，任選地其中A)i)是增加的，ii)是降低的，iii)是增加的，iv)是增加的，v)是增加的，vi)是增加的，vii)是增加的，viii)是增加的，ix)是增加的，x)是增加的，xi)是增加的，xii)是增加的，和/或xiii)是增加的；或者B)i)是降低的，ii)是增加的，iii)是降低的，iv)是降低的，v)是降低的，vi)是降低的，vii)是降低的，viii)是降低的，ix)是降低的，x)是降低的，xi)是降低的，xii)是降低的，和/或xiii)是降低的；

b)與其他CD53家族成員(四跨膜蛋白)相比特異性結合CD53；

c)相比于一種或多種其他CD53家族成員(四跨膜蛋白)以至少1.1倍選擇性結合人類CD53多肽，其中所述一種或多種CD53家族成員(四跨膜蛋白)在細胞上或體外表達；

d)以介于約0.00001納摩爾濃度(nM)和1000nM之間的kD結合于所述人類CD53多肽，任選地如在流式細胞術測定法中所測量；

e)結合于人類CD53多肽的胞外環1(EC1)和/或胞外環2(EC2)結構域；

f)競爭、抑制或阻斷CD53與CD53配體的結合；

g)與食蟹猴CD53多肽交叉反應；

h)與表2中列出的結合CD53多肽的抗體或其抗原結合片段競爭或交叉競爭；

i)可作為本文所述的保藏在ATCC的單克隆抗體獲得；

j)不激活未受刺激的單核細胞；

k)對表達CD53的細胞不具有ADCC活性；

l)對表達CD53的細胞不具有CDC活性；

m)在與表達CD53的細胞結合和/或被表達CD53的細胞內化后不殺傷所述表達CD53的細胞；

n)不與另一治療部分綴合，任選地其中所述另一治療部分是細胞毒性劑；和/或

o)具有體內抗腫瘤活性。

3.如權利要求1或2所述的單克隆抗體或其抗原結合片段，其中所述單克隆抗體或其抗原結合片段包含：

a)與選自由表2中列出的序列組成的組的重鏈CDR序列具有至少約90％同一性的重鏈CDR序列；和/或

b)與選自由表2中列出的序列組成的組的輕鏈CDR序列具有至少約90％同一性的輕鏈CDR序列。