[發(fā)明專利]包含天然產(chǎn)物提取物的具有改善的穩(wěn)定性的藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202080060122.3
• 申請(qǐng)日: 2020-06-03
• 公開（公告）號(hào): CN114727961A
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林洛賢;李宗勛;林洙煥;金點(diǎn)溶;樸宣奎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 綠十字生命健康有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16
• 代理公司: 北京鴻元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11327
• 代理人: 張?jiān)浦?陳英俊

本申請(qǐng)公開了一種包含天然產(chǎn)物提取物的具有改善的穩(wěn)定性的藥物組合物，其中，通過向紫花野菊或同屬近緣植物的全株提取物中僅添加少量的添加劑，穩(wěn)定地保持所述提取物中活性成分的含量，所述提取物對(duì)骨關(guān)節(jié)病等的預(yù)防和治療有效但是易受水分影響，所述藥物組合物當(dāng)配制成藥物時(shí)能夠確保對(duì)水分等的各種穩(wěn)定性。所述包含天然產(chǎn)物提取物的具有改善的穩(wěn)定性的藥物組合物包含通過將紫花野菊提取物和糊精類化合物混合并將混合物顆粒化而得到的紫花野菊提取物顆粒。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)要求基于2019年6月26日提交的韓國專利申請(qǐng)No.10-2019-0076519的優(yōu)先權(quán)的權(quán)益，該專利申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容通過引用并入本說明書中。

本發(fā)明涉及一種包含天然產(chǎn)物提取物的具有改善的穩(wěn)定性的藥物組合物，更具體地，涉及一種包含天然產(chǎn)物提取物的具有改善的穩(wěn)定性的藥物組合物，其中，通過向紫花野菊(Chrysanthemum zawadskii)或同屬近緣植物的全株提取物中僅添加少量添加劑，穩(wěn)定地保持所述提取物中活性成分的含量，所述提取物對(duì)骨關(guān)節(jié)病等的預(yù)防和治療有效但是易受水分影響，所述藥物組合物當(dāng)配制成藥物時(shí)能夠確保對(duì)水分等的各種穩(wěn)定性。

背景技術(shù)

關(guān)節(jié)炎是一種由于各種原因?qū)е玛P(guān)節(jié)發(fā)炎和損傷的疾病，并且主要癥狀是關(guān)節(jié)部位中的炎癥引起的關(guān)節(jié)損傷，并伴有疼痛。然而，不是所有的關(guān)節(jié)疼痛都稱為關(guān)節(jié)炎，必須伴有腫脹或發(fā)燒才稱為關(guān)節(jié)炎。這種關(guān)節(jié)炎被分類為至少100種類型，其中，骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)最常發(fā)生。

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是由滑膜關(guān)節(jié)中的軟骨和邊緣骨的退行性病變引起的關(guān)節(jié)炎，是在膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)承受大量的重量并且如果長(zhǎng)時(shí)間不治療甚至引起關(guān)節(jié)變形而具有劇烈疼痛和運(yùn)動(dòng)障礙的最常見的關(guān)節(jié)疾病。具體地，骨關(guān)節(jié)炎(OA)是代謝和細(xì)胞再生能力下降的老年人中經(jīng)常發(fā)生的退行性疾病，幾乎不可能徹底治愈，并且進(jìn)行手術(shù)、藥物治療和物理治療。然而，除了一些輔助治療之外，還伴隨很多副作用，并且迫切需要開發(fā)新的治療劑。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是在滑膜中長(zhǎng)期表現(xiàn)出非細(xì)菌性炎癥反應(yīng)成為全身炎癥性疾病的自身免疫疾病，因此，滑膜增生并且滑液量增加，導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹和疼痛。此外，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)不僅影響關(guān)節(jié)，還影響身體的各個(gè)部位，也稱為類風(fēng)濕病。關(guān)于這些原因，引起免疫反應(yīng)的確切因素尚不清楚，但是已知自身免疫反應(yīng)在該疾病的長(zhǎng)期性和進(jìn)展中起到重要作用。也就是說，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種除了局部釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子之外T細(xì)胞還起到重要作用從而損傷關(guān)節(jié)的持續(xù)的自身免疫反應(yīng)，并且主要癥狀是疲勞、虛弱、疼痛等，并且隨著關(guān)節(jié)炎發(fā)展伴有發(fā)燒和虛弱。根據(jù)研究，大約1％的人口患有該疾病，并且該疾病可以出現(xiàn)在不同年齡段，但是在30多歲和40多歲的人群中尤為常見。

此外，骨質(zhì)疏松癥是一種由于骨骼微結(jié)構(gòu)的質(zhì)變使骨骼的完整性和強(qiáng)度減弱而增加脊柱、股骨和橈骨斷裂的風(fēng)險(xiǎn)的代謝性疾病，并且隨著生活水平改善和醫(yī)學(xué)發(fā)展，由于平均壽命預(yù)期變得更長(zhǎng)，老年人口也在增加，因此，骨質(zhì)疏松癥也在不斷增加。正常骨骼是一個(gè)由破骨細(xì)胞進(jìn)行骨吸收、由成骨細(xì)胞形成新的骨基質(zhì)、以及隨后的礦化過程不斷且重復(fù)地發(fā)生的活躍的代謝器官，并且平均骨代謝的周期為3至4個(gè)月。從出生到長(zhǎng)大后的成年，由于骨生成大于骨吸收，因此骨量逐漸增加，并且在30多歲形成最大骨量。此后，隨著年齡增加，骨吸收增加，而不是骨形成，導(dǎo)致骨密度每年下降0.4％至2％。特別地，對(duì)于女性，由于絕經(jīng)后雌激素減少，由破骨細(xì)胞的骨吸收與絕經(jīng)前相比顯著增加，導(dǎo)致每年快速骨質(zhì)流失1％至5％。

當(dāng)今，雖然由于飲食習(xí)慣改變和交通發(fā)展，肥胖患者迅速增加，關(guān)節(jié)炎是一種已經(jīng)變得廣泛且年齡段降低的常見疾病，但是關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此，也存在選擇性治療藥物的短缺。因此，關(guān)節(jié)炎的治療目標(biāo)是減輕關(guān)節(jié)的炎癥和疼痛，并且預(yù)防關(guān)節(jié)變形。由于對(duì)于關(guān)節(jié)炎沒有徹底治療方法，所以進(jìn)行物理運(yùn)動(dòng)治療成為基本療法，并且使用適當(dāng)?shù)姆晴揞惪寡姿?NSAID)來緩解炎癥，而如果炎癥嚴(yán)重，已經(jīng)進(jìn)行金鹽療法或青霉胺療法。如果所述方法無效，則使用類固醇，并且在難治的情況下，使用免疫抑制藥物，而如果關(guān)節(jié)炎轉(zhuǎn)化為關(guān)節(jié)炎畸形，則進(jìn)行手術(shù)。