[發明專利]包含天然產物提取物的具有改善的穩定性的藥物組合物

在審

• 申請號: 202080060122.3
• 申請日: 2020-06-03
• 公開（公告）號: CN114727961A
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 林洛賢;李宗勛;林洙煥;金點溶;樸宣奎
• 申請（專利權）人: 綠十字生命健康有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16
• 代理公司: 北京鴻元知識產權代理有限公司 11327
• 代理人: 張云志;陳英俊

本申請公開了一種包含天然產物提取物的具有改善的穩定性的藥物組合物，其中，通過向紫花野菊或同屬近緣植物的全株提取物中僅添加少量的添加劑，穩定地保持所述提取物中活性成分的含量，所述提取物對骨關節病等的預防和治療有效但是易受水分影響，所述藥物組合物當配制成藥物時能夠確保對水分等的各種穩定性。所述包含天然產物提取物的具有改善的穩定性的藥物組合物包含通過將紫花野菊提取物和糊精類化合物混合并將混合物顆粒化而得到的紫花野菊提取物顆粒。

技術領域

本申請要求基于2019年6月26日提交的韓國專利申請No.10-2019-0076519的優先權的權益，該專利申請的全部內容通過引用并入本說明書中。

本發明涉及一種包含天然產物提取物的具有改善的穩定性的藥物組合物，更具體地，涉及一種包含天然產物提取物的具有改善的穩定性的藥物組合物，其中，通過向紫花野菊(Chrysanthemum zawadskii)或同屬近緣植物的全株提取物中僅添加少量添加劑，穩定地保持所述提取物中活性成分的含量，所述提取物對骨關節病等的預防和治療有效但是易受水分影響，所述藥物組合物當配制成藥物時能夠確保對水分等的各種穩定性。

背景技術

關節炎是一種由于各種原因導致關節發炎和損傷的疾病，并且主要癥狀是關節部位中的炎癥引起的關節損傷，并伴有疼痛。然而，不是所有的關節疼痛都稱為關節炎，必須伴有腫脹或發燒才稱為關節炎。這種關節炎被分類為至少100種類型，其中，骨關節炎(OA)和類風濕性關節炎(RA)最常發生。

骨關節炎(OA)是由滑膜關節中的軟骨和邊緣骨的退行性病變引起的關節炎，是在膝關節和髖關節承受大量的重量并且如果長時間不治療甚至引起關節變形而具有劇烈疼痛和運動障礙的最常見的關節疾病。具體地，骨關節炎(OA)是代謝和細胞再生能力下降的老年人中經常發生的退行性疾病，幾乎不可能徹底治愈，并且進行手術、藥物治療和物理治療。然而，除了一些輔助治療之外，還伴隨很多副作用，并且迫切需要開發新的治療劑。

類風濕性關節炎(RA)是在滑膜中長期表現出非細菌性炎癥反應成為全身炎癥性疾病的自身免疫疾病，因此，滑膜增生并且滑液量增加，導致關節腫脹和疼痛。此外，類風濕性關節炎(RA)不僅影響關節，還影響身體的各個部位，也稱為類風濕病。關于這些原因，引起免疫反應的確切因素尚不清楚，但是已知自身免疫反應在該疾病的長期性和進展中起到重要作用。也就是說，類風濕性關節炎(RA)是一種除了局部釋放炎癥介質和細胞因子之外T細胞還起到重要作用從而損傷關節的持續的自身免疫反應，并且主要癥狀是疲勞、虛弱、疼痛等，并且隨著關節炎發展伴有發燒和虛弱。根據研究，大約1％的人口患有該疾病，并且該疾病可以出現在不同年齡段，但是在30多歲和40多歲的人群中尤為常見。

此外，骨質疏松癥是一種由于骨骼微結構的質變使骨骼的完整性和強度減弱而增加脊柱、股骨和橈骨斷裂的風險的代謝性疾病，并且隨著生活水平改善和醫學發展，由于平均壽命預期變得更長，老年人口也在增加，因此，骨質疏松癥也在不斷增加。正常骨骼是一個由破骨細胞進行骨吸收、由成骨細胞形成新的骨基質、以及隨后的礦化過程不斷且重復地發生的活躍的代謝器官，并且平均骨代謝的周期為3至4個月。從出生到長大后的成年，由于骨生成大于骨吸收，因此骨量逐漸增加，并且在30多歲形成最大骨量。此后，隨著年齡增加，骨吸收增加，而不是骨形成，導致骨密度每年下降0.4％至2％。特別地，對于女性，由于絕經后雌激素減少，由破骨細胞的骨吸收與絕經前相比顯著增加，導致每年快速骨質流失1％至5％。

當今，雖然由于飲食習慣改變和交通發展，肥胖患者迅速增加，關節炎是一種已經變得廣泛且年齡段降低的常見疾病，但是關節炎的發病機制尚不明確，因此，也存在選擇性治療藥物的短缺。因此，關節炎的治療目標是減輕關節的炎癥和疼痛，并且預防關節變形。由于對于關節炎沒有徹底治療方法，所以進行物理運動治療成為基本療法，并且使用適當的非甾類抗炎藥(NSAID)來緩解炎癥，而如果炎癥嚴重，已經進行金鹽療法或青霉胺療法。如果所述方法無效，則使用類固醇，并且在難治的情況下，使用免疫抑制藥物，而如果關節炎轉化為關節炎畸形，則進行手術。