[發(fā)明專利]用于治療癌癥的抗CD33抗體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202080059807.6
• 申請(qǐng)日: 2020-06-25
• 公開（公告）號(hào): CN114401744A
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N-K·V·張;S·S·胡塞尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04;C07K16/32
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈免疫球蛋白可變結(jié)構(gòu)域(V_H)和輕鏈免疫球蛋白可變結(jié)構(gòu)域(V_L)，其中

(a)所述V_H包含選自SYYIH(SEQ ID NO:14)和SYYMH(SEQ ID NO:6或10)的V_H-CDR1；選自VIYPGNDDISYAQKFQG(SEQ ID NO:7或15)和VIYPGNDDISYNQ KFQG(SEQ ID NO:11)的V_H-CDR2序列；和EVRLRYFDV(SEQ ID NO:8、12或16)的V_H-CDR3序列；并且

(b)所述V_L包含選自KSSQSVFFSSSQKNYLA(SEQ ID NO:22、26或30)的V_L-CDR1序列、WASTRES(SEQ ID NO:23、27或31)的V_L-CDR2序列和HQYLSSRT(SEQ ID NO:24、28或32)的V_L-CDR3序列。

2.一種抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈免疫球蛋白可變結(jié)構(gòu)域(V_H)和輕鏈免疫球蛋白可變結(jié)構(gòu)域(V_L)，其中：

(a)所述V_H包含選自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:13；和/或

(b)所述V_L包含選自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:29。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗體或抗原結(jié)合片段，所述抗體或抗原結(jié)合片段還包含選自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgM、IgD和IgE的同種型的Fc結(jié)構(gòu)域。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗體，所述抗體包含含有選自N297A和K322A的一個(gè)或多個(gè)氨基酸取代的IgG1恒定區(qū)。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗體，所述抗體包含含有S228P突變的IgG4恒定區(qū)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗原結(jié)合片段，其中所述抗原結(jié)合片段選自Fab、F(ab')₂、Fab'、scF_v和F_v。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的抗體或抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段與CD33的IgV結(jié)構(gòu)域結(jié)合。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體是單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體或雙特異性抗體。

9.一種抗體，所述抗體包含含有SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:43、SEQ IDNO:47、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ IDNO:62、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:72的重鏈(HC)氨基酸序列或其具有一個(gè)或多個(gè)保守氨基酸取代的變體，和/或含有SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:67、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:71的輕鏈(LC)氨基酸序列或其具有一個(gè)或多個(gè)保守氨基酸取代的變體。