[發明專利]經取代的1,3-苯基雜芳基衍生物及其在治療疾病中的用途

在審

• 申請號: 202080059610.2
• 申請日: 2020-08-24
• 公開（公告）號: CN114341132A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: C·阿德科克;J·阿克斯福德;侯英;金炯哲;沈一平;N·史密斯;C·F·索洛維;M·J·宋;M·萊特福特;A·馬扎卡尼;E·斯坦利;L·懷特黑德
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D413/10
• 分類號: C07D413/10;C07D413/14;C07D263/34;A61K31/422;A61K31/454;A61K31/5377;A61K45/06;A61P11/00;A61P11/06;A61P11/08
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 宋衛霞;黃革生

1.一種具有式(I)的化合物：

其中：

環A是含有2個獨立地選自N和O的雜原子的5元雜芳基環；

環B是含有2或3個各自獨立地選自N、S和O的雜原子的5元雜芳基環，其中所述雜原子的至少一個是N，或者環B是含有1或2個選自N的雜原子的6元雜芳基；

R¹是氫或鹵素；

R²選自由以下組成的組：

其中

R^2a是H、(C₁-C₄)烷基或苯基，其中所述(C₁-C₄)烷基任選地被鹵素、(C₃-C₆)環烷基、苯基、-O-(C₁-C₄)烷基或-S-(C₁-C₄)烷基取代；

R^2b是H、(C₁-C₄)烷基，或者R^2b與R^2a一起形成(C₃-C₆)環烷基環；

R^2c是(C₁-C₄)烷基、(C₂-C₄)烯基或芐基；

R^2d是(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₆)環烷基、金剛烷基、5或6元雜芳基、或苯基，其中所述雜芳基含有1或2個獨立地選自N和O的雜原子；其中所述苯基任選地被1或2個獨立地選自(C₁-C₄)烷基、鹵代-(C₁-C₄)烷基和腈的取代基取代；

R^2e是H、(C₁-C₄)烷基或(C₃-C₆)環烷基環；

R^2f是H、(C₁-C₄)烷基、或任選地被(C₁-C₄)烷基取代的(C₃-C₆)環烷基環，或者R^2e與R^2f一起形成(C₃-C₆)環烷基環；

R^2g是H；(C₁-C₄)烷基；選自苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯和吲哚啉-2-酮稠合的部分，其中所述稠合的部分任選地被鹵素或(C₁-C₄)烷基取代；含有1或2個選自N和O的雜原子的(C₃-C₆)雜環烷基；-(C₀-C₂)烷基-苯基，其中所述苯基任選地被1或2個獨立地選自鹵素和(C₁-C₄)烷基的基團取代；

R³是H、(C₁-C₅)烷基或含有O的4至6元飽和雜環；其中所述(C₁-C₅)烷基任選地被1至3個獨立地選自羥基、(C₁-C₅)烷氧基、鹵素、磷酸二乙酯、-C(O)O(C₁-C₄)烷基、NH-芐基、O-芐基、苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯、異吲哚啉基、-O-(C₂-C₄)烷基-O-(C₁-C₄)烷基、和含有1或2個選自N和O的雜原子的4至6元飽和雜環的基團取代，其中所述雜環任選地被1或2個選自(C₁-C₄)烷基和-C(O)NH(CHR⁵)C(O)O-(C₁-C₄)烷基的基團取代；

R⁴選自由以下組成的組：

其中

R^4a是H、(C₁-C₄)烷基或苯基，其中所述(C₁-C₄)烷基任選地被1至3個鹵素、(C₃-C₆)環烷基、苯基、-O-(C₁-C₄)烷基或-S-(C₁-C₄)烷基取代；

R^4b是H或(C₁-C₄)烷基，或者R^4b與R^4a一起形成(C₃-C₆)環烷基環；

R^4c是(C₁-C₄)烷基、(C₂-C₄)烯基或芐基；

R^4e是H、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基或(C₃-C₆)環烷基環；

R^4f是H、(C₁-C₄)烷基或任選地被腈或(C₁-C₄)烷基取代的(C₃-C₆)環烷基環，或者R^4e與R^4f一起形成(C₃-C₆)環烷基環；

R^4g是H；(C₁-C₄)烷基；選自苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯和吲哚啉-2-酮的稠合的部分，其中所述稠合的部分任選地被鹵素或(C₁-C₄)烷基取代；含有1或2個選自N和O的雜原子的(C₃-C₆)雜環烷基；-(C₀-C₂)烷基-苯基，其中所述苯基任選地被1或2個鹵素取代；

R^4h是(C₁-C₄)烷基、任選地被1或2個鹵素取代的(C₃-C₆)環烷基、金剛烷基、5或6元雜芳基、苯基，其中所述雜芳基含有1或2個獨立地選自N和O的雜原子；其中所述苯基任選地被1或2個獨立地選自(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₅)烷氧基、鹵代-(C₁-C₄)烷基、鹵代-(C₁-C₄)烷氧基和腈的取代基取代；

R⁴ⁱ是H，或者R⁴ⁱ與R^4h一起形成任選地被1或2個獨立地選自(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基和-C(O)O(C₁-C₄)烷基的取代基取代的(C₃-C₆)雜環烷基環；并且

R⁵是H或(C₁-C₄)烷基，其中所述(C₁-C₄)烷基任選地被(C₃-C₆)環烷基、苯基、-O-(C₁-C₄)烷基或-S-(C₁-C₄)烷基取代；

或其藥學上可接受的鹽、水合物、或共晶體。