[發明專利]制備2-(苯基亞氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的方法

在審

• 申請號: 202080057301.1
• 申請日: 2020-08-13
• 公開（公告）號: CN114269726A
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: T·希姆勒;J·J·哈恩;S·帕森諾克;S·瑟斯佐-高爾維茲;B·艾麗格
• 申請（專利權）人: 拜耳公司
• 主分類號: C07D277/54
• 分類號: C07D277/54
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 楊月;鐘守期

本發明涉及制備通式(I)的2?(苯基亞氨基)?3?烷基?1,3?噻唑烷?4?酮的新方法其中Y¹、Y²、R¹、R²和R³具有說明書中所示的含義。

本發明涉及制備通式(I)的2-(苯基亞氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的新方法。

2-(苯基亞氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮和相應的衍生物在制藥和農業化學工業中作為制備例如手性亞砜的中間體是非常重要的。這類亞砜例如在作物保護中用作殺螨劑(參見例如WO2013/092350或WO2015/150348)。

2-(苯基亞氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的化學合成是已知的。這可以例如通過使通式(II)的適當N,N’-二取代硫脲與通式(III)的乙酸衍生物反應來實現(參見例如WO2013/092350；EP 985670；Advances in Heterocycl.Chem.25,(1979)85))。原則上有許多制備通式(II)的N,N’-二取代硫脲的方法。一種簡單有效的方法包括使適當取代的通式(IV)苯胺與通式(V)的異硫氰酸酯反應(WO2014/202510)。相反，也可以通過使通式(VI)的異硫氰酸芳基酯與通式(VII)的胺反應，以這種方式獲得通式(II)的N,N-二取代硫脲(JP2011/042611)。

因此，制備通式(I)的2-(苯基亞氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的常見方法的特征在于，在第一步中，通式(IV)的苯胺與通式(V)的異硫氰酸酯反應，或通式(VI)的異硫氰酸芳基酯與通式(VII)的胺反應，然后例如通過過濾分離由此形成的通式(II)的N,N’-二取代硫脲。在該已知方法的第二步中，通式(II)的N,N’-二取代硫脲與通式(III)的乙酸衍生物在堿存在下反應，形成通式(I)的2-(苯基亞氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮。

該方法的缺點是使用異硫氰酸酯，即通式(V)的異硫氰酸烷基酯或通式(VI)的異硫氰酸芳基酯。異硫氰酸酯通常只能通過使用危險化學品的費力方法來制備。例如，通式(V)和(VI)的異硫氰酸酯的制備是已知的，通過使通式(VII)的胺或通式(IV)的苯胺與硫光氣反應(Rapid Communications in Mass Spectrometry 8(1994)737)。在這種情況下，使用硫光氣是非常不利的。硫光氣具有很高的毒性；腐蝕性很強；有難聞的氣味；并且通常很難獲得并且成本很高。制備通式(V)和(VI)的異硫氰酸酯的另一種常見方法包括使通式(VII)的胺或通式(IV)的苯胺在堿如三乙胺的存在下與二硫化碳反應，得到通式(VIII)的二硫代氨基甲酸酯，隨后使它們與以下試劑反應，如氯甲酸酯(J.Org.Chem.29(1964)3098)、甲苯磺酰氯(WO2012/129338)、光氣(Chem.Zentralblatt 101(1930)Buch 1(3),3431)、次氯酸鈉(Liebigs Ann.Chem.585(1954)230)、亞氯酸鈉(DE 960276)或過氧化氫(J.Org.Chem.62(1997)4539)。這些方法有各種缺點，如使用低沸點和高度易燃的二硫化碳或使用劇毒的光氣。此外，工業過程的收率不夠高。同樣已知的鹵代烷與硫氰酸鹽反應生成硫氰酸酯，隨后異構化為異硫氰酸酯的反應并不是在所有情況下都有效。

現有技術已知的制備2-(苯基亞氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的方法(A)如方案(1)所示，其中X、Y¹、Y²、W、R¹、R²和R³定義如下。

方案(1)

鑒于上述缺點，因此迫切需要一種簡化的、工業上和經濟上可行的制備通式(I)的2-(苯基亞氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的方法。用該設想的方法可獲得的2-(苯基亞氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮應優選以高收率和高純度提供。