[發(fā)明專利]作為PRMT5抑制劑的雜環(huán)化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080052198.1
• 申請日: 2020-05-27
• 公開（公告）號(hào): CN114126614A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳文連;楊志強(qiáng);李煜輝;譚強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 安杰斯制藥公司
• 主分類號(hào): A61K31/4725
• 分類號(hào): A61K31/4725;A61K31/496;A61K31/498
• 代理公司: 北京東方億思知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 肖善強(qiáng)

1.一種由下式表示的化合物：

或其藥學(xué)上可接受的鹽；

其中(環(huán)A)是任選經(jīng)取代的4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基；

(環(huán)B)是任選經(jīng)取代的稠合三環(huán)雜環(huán)系，所述任選經(jīng)取代的稠合三環(huán)雜環(huán)系含有1個(gè)、2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)或5個(gè)環(huán)N原子、0個(gè)或1個(gè)環(huán)O原子和稠合苯環(huán)，其中所述稠合苯環(huán)直接附接至L；

X是-O-、-CH₂-或-CF₂-；

L是任選經(jīng)取代的C_1-3亞烴基、任選經(jīng)取代的-O-C_1-2亞烴基-、任選經(jīng)取代的-S-C_1-2亞烴基-或任選經(jīng)取代的-NR^A-C_1-2亞烴基-；和

R^A是H、C_1-6烴基、C_1-6雜芳基、C_1-6雜環(huán)烷基、-C(O)-C_1-6烷基、-C(O)NH-C_1-6烷基或-C(O)OC_1-6烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中環(huán)A包括：

并且環(huán)B包括：

其中每個(gè)結(jié)構(gòu)是任選經(jīng)取代的；

G是N或CR；

Y是-N(R^A)-、N、C(R^C)或-C(R^CR^D)-或-C(R^CR^D)-C(R^CR^D)-；

Z是鍵、-N(R^A)-、N、C(R^C)或-C(R^CR^D)-；

W是鍵、-N(R^A)-、N、-O-、C(R^C)或-C(R^CR^D)-；

虛線表示任選地有或沒有鍵；

每個(gè)R獨(dú)立地是H、F、Cl、Br、I、-NR^AR^B、C_1-6烴基、-OH、-CN或-O-C_1-6烷基；每個(gè)R^C和每個(gè)R^D獨(dú)立地為H、F、Cl、Br、I、-NR^AR^B、C_1-6烴基、-OH、-CN、＝O或-O-C_1-6烷基；

每個(gè)R^A和每個(gè)R^B獨(dú)立地為H、C_1-6烴基、C_1-6雜芳基、C_1-6雜環(huán)烷基、-C(O)-C_1-6烷基、-C(O)NH-C_1-6烷基或-C(O)OC_1-6烷基；并且

其中每個(gè)R、每個(gè)R^A、每個(gè)R^B、每個(gè)R^C和每個(gè)R^D獨(dú)立地任選地經(jīng)鹵代。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中環(huán)A包含未取代的4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的化合物，其中環(huán)B是任選經(jīng)取代的稠合三環(huán)雜芳環(huán)系。

5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的化合物，其中環(huán)B含有一個(gè)環(huán)N原子。

6.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的化合物，其中環(huán)B含有兩個(gè)環(huán)N原子。

7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的化合物，其中環(huán)B含有三個(gè)環(huán)N原子。

8.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的化合物，其中環(huán)B包含四個(gè)環(huán)N原子。