[發(fā)明專利]磷酸鈣顆粒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080049730.4
• 申請日: 2020-07-20
• 公開（公告）號: CN114080376B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: I·鄧克利;G·塞爾德斯
• 申請（專利權(quán)）人: 華沙整形外科股份有限公司
• 主分類號: C04B38/06
• 分類號: C04B38/06;C04B35/447;C04B35/626;A61L27/56;A61L27/12
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;余穎

提供了一種制備多孔陶瓷顆粒的方法。所述方法包括將成孔劑顆粒加熱至高于所述成孔劑顆粒的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的溫度；使加熱的成孔劑顆粒與陶瓷材料接觸以形成成孔劑顆粒和陶瓷材料的混合物；加熱所述混合物以從所述混合物中除去所述成孔劑顆粒從而形成多孔陶瓷材料；以及將所述多孔陶瓷材料微粉化以獲得所述多孔陶瓷顆粒，其中所述多孔陶瓷顆粒的平均直徑為約50μm至800μm。還公開了所述多孔陶瓷顆粒。

背景技術(shù)

骨缺陷可能由許多不同因素引起，包括但不限于創(chuàng)傷、病理疾病或手術(shù)干預(yù)。由于骨骼既可以為生物體提供穩(wěn)定性和保護，因此這些骨缺陷可能會引起問題。為了解決這些缺陷，已經(jīng)開發(fā)了包含天然和合成骨材料的組合物。這些組合物可以根據(jù)它們中包含的材料用于修復(fù)組織并賦予所需的生物學(xué)和/或機械性能。

在已知的骨修復(fù)材料和骨空隙填充劑中是自體松質(zhì)骨。這種類型的骨具有骨誘導(dǎo)性和非免疫原性的優(yōu)點。不幸的是，自體松質(zhì)骨并非在所有情況下都可用。此外，供體部位的發(fā)病率和創(chuàng)傷增加了自體松質(zhì)骨的局限性。自體骨的一種替代方案是同種異體移植骨。不幸的是，同種異體移植骨具有比自體移植骨更低的成骨能力，具有高的再吸收率，在骨缺損部位產(chǎn)生較少的血運重建，通常誘導(dǎo)更大的免疫原性反應(yīng)并且可能導(dǎo)致某些疾病的轉(zhuǎn)移。

為了避免與使用自體骨和同種異體移植骨相關(guān)的缺點，可以使用合成骨材料代替天然骨材料或與天然骨材料結(jié)合使用。然而，已知的合成骨材料可能具有以下一個或多個缺點，包括不可接受的可加工性、處理和設(shè)定參數(shù)；密度不足；不理想的吸收速率；以及無法賦予足夠的穩(wěn)定性。

例如，在骨空隙填充劑中使用一些合成鈣鹽，諸如形成陶瓷顆粒的那些，可導(dǎo)致骨空隙填充劑具有較差的處理特性，但仍促進(jìn)植入部位的骨生長。此外，雖然陶瓷顆粒用于各種類型的骨空隙填充劑，但陶瓷顆粒的尺寸和孔隙率通常不均勻，并且缺乏整體均勻性。一旦植入骨缺損部位，此類均勻性的缺乏會引起骨空隙填充劑的穩(wěn)定性問題，并且骨空隙填充劑可能會不希望地從植入部位遷移。

因此，需要提供一種陶瓷顆粒和一種制備多孔陶瓷顆粒的方法，所述陶瓷顆粒可被定制以具有特定的尺寸和孔隙率。還需要提供一種制備多孔陶瓷顆粒的方法，所述多孔陶瓷顆粒的表面積增加，這對于骨骼生長是理想的并且具有更好的處理特性。

發(fā)明內(nèi)容

提供了制備多孔陶瓷顆粒的方法，所述方法可被定制為具有特定尺寸、孔隙率和微孔率，這在骨空隙填充劑中施用于骨缺損時提供更好的處理特性。

在一些實施方案中，提供了一種制備多孔陶瓷顆粒的方法。所述方法包括將成孔劑顆粒加熱至高于所述成孔劑顆粒的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的溫度；使加熱的成孔劑顆粒與陶瓷材料接觸以形成成孔劑顆粒和陶瓷材料的混合物；加熱所述混合物以從所述混合物中除去所述成孔劑顆粒從而形成多孔陶瓷材料；以及將所述多孔陶瓷材料微粉化以獲得所述多孔陶瓷顆粒，其中所述多孔陶瓷顆粒的平均直徑為約50μm至800μm。

在一些實施方案中，提供了多孔陶瓷顆粒。所述多孔陶瓷顆粒通過以下方法制備：將成孔劑顆粒加熱至高于所述成孔劑顆粒的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的溫度；使加熱的成孔劑顆粒與陶瓷材料接觸以形成成孔劑顆粒和陶瓷材料的混合物；加熱所述混合物以從所述混合物中除去所述成孔劑顆粒從而形成多孔陶瓷材料；以及將所述多孔陶瓷材料微粉化以獲得所述多孔陶瓷顆粒，其中所述多孔陶瓷顆粒的平均直徑為約50μm至800μm。

在一些實施方案中，提供了多孔陶瓷顆粒。所述多孔陶瓷顆粒包含量為約8重量％至約22重量％的羥基磷灰石和量為約78重量％至約92重量％的β-磷酸三鈣。所述多孔陶瓷顆粒具有微孔率并且所述微孔中的每一個的直徑小于約10μm，BET表面積為約0.2至約10m²/g并且平均直徑為約50μm至800μm。

雖然公開了多個實施方案，但是本申請的其他實施方案對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言從以下結(jié)合附圖閱讀的具體實施方式中將變得顯而易見。將要顯而易見的是，本公開能夠在各個明顯的方面作出修改，所有修改均不脫離本公開的精神和范圍。因此，具體實施方式將被視為在實質(zhì)上是例示性的而不是限制性的。

附圖說明