[發明專利]用針對肺炎鏈球菌血清型29進行保護的免疫原性組合物治療患者的方法

在審

• 申請號: 202080049226.4
• 申請日: 2020-06-01
• 公開（公告）號: CN114025784A
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: J·何;R·M·考夫霍爾德;J·M·斯金納;謝金富
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K39/09;A61K39/39;A61K47/64;A61P31/04;A61P37/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 任曉華;初明明

本發明提供了通過施用免疫原性多價肺炎球菌多糖?蛋白綴合物疫苗來治療患者的方法，所述免疫原性多價肺炎球菌多糖?蛋白綴合物疫苗包含肺炎鏈球菌血清型35B多糖?蛋白綴合物，不包含肺炎鏈球菌血清型29多糖?蛋白綴合物，并提供了針對肺炎鏈球菌血清型29的保護。

發明領域

本發明提供了通過施用免疫原性多價肺炎球菌多糖-蛋白綴合物疫苗組合物來治療患者的方法，所述免疫原性多價肺炎球菌多糖-蛋白綴合物疫苗組合物包含血清型35B多糖-蛋白綴合物，不包含血清型29多糖-蛋白綴合物，并提供了針對肺炎鏈球菌血清型29的保護。

發明背景

肺炎鏈球菌(S. pneumoniae)是一種革蘭氏陽性細菌，并且是嬰兒和幼兒中侵襲性細菌疾病(諸如肺炎、菌血癥、腦膜炎和中耳炎)的最常見原因。肺炎球菌由化學連接的多糖包封，其賦予血清型特異性。存在超過90種已知肺炎球菌血清型，并且莢膜是肺炎球菌的主要毒力決定因素，因為莢膜不僅保護細菌的內表面免受補體影響，而且本身的免疫原性不佳。多糖是T-細胞非依賴性的抗原，并且在大多數情況下，不能被加工或呈遞在MHC分子上以與T-細胞相互作用。然而，它們可以通過替代機制刺激免疫系統，所述機制涉及B細胞上的表面受體的交聯。

已經證明，已獲許可多年的多價肺炎球菌多糖疫苗在預防成年人，尤其是老年人和高危的那些中的肺炎球菌疾病方面的價值。然而，嬰兒和幼兒對未綴合的肺炎球菌多糖反應差。肺炎球菌綴合物疫苗Prevnar^?于2000年2月首次在美國獲得許可，其含有當時在幼兒和嬰兒中引起侵襲性肺炎球菌疾病的7種最常分離的血清型(4，6B，9V，14，18C，19F和23F)。在美國普遍使用Prevnar^?后，由于Prevnar^?中存在的血清型，兒童中的侵襲性肺炎球菌疾病已顯著減少。參見Centers for Disease Control and Prevention, MMWR MorbMortal Wkly Rep 2005, 54(36):893-7。然而，在世界某些地區，Prevnar^?的血清型覆蓋范圍有限，并且在美國存在某些新興血清型(例如19A和其他)的一些證據。參見O'Brien等人,2004, Am J Epidemiol 159:634-44; Whitney等人, 2003, N Engl J Med 348:1737-46;Kyaw等人, 2006, N Engl J Med 354:1455-63; Hicks等人, 2007, J Infect Dis 196:1346-54; Traore等人, 2009, Clin Infect Dis 48:S181-S189。其他多價肺炎球菌多糖-蛋白綴合物疫苗是已知的(US 2006/0228380、CN 101590224和US 2011/0195086等等)。

在多價肺炎球菌多糖-蛋白綴合物疫苗中已經觀察到免疫干擾(例如，GSK的PCV-11中對血清型3的保護較低)和Pfizer的PCV-13(PREVNAR? 13)中對血清型6B的應答率較低。參見Prymula等人, 2006, Lancet 367:740-48和Kieninger等人, Safety andImmunologic Non-inferiority of 13-valent Pneumococcal Conjugate VaccineCompared to 7-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Given as a 4-Dose Seriesin Healthy Infants and Toddlers，呈現于2008年10 月25日至28日在華盛頓特區舉行的第48屆年度ICAAC/ISDA第46屆年會上。