[發明專利]用于預防或治療神經退行性疾病的包含棉黃素的組合物

在審

• 申請號: 202080049209.0
• 申請日: 2020-04-16
• 公開（公告）號: CN114126607A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 金景泰;李到炫;趙庚愿;鄭煐勛
• 申請（專利權）人: 諾代謝健康
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P25/28;A61P25/16;A23L33/10
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 馬叢

本發明涉及一種用于預防或治療神經退行性疾病的包含棉黃素或其鹽的組合物。本發明的組合物對神經退行性疾病具有優異的預防和治療效果，并且極好地改善記憶和認知功能，所述組合物不僅可以有利地用于預防和治療神經退行性疾病，而且可以有利地用于改善記憶和認知功能。

技術領域

本發明涉及一種用于預防或治療退行性腦疾病的含有棉黃素或其鹽的組合物以及使用該組合物治療退行性腦疾病的方法。此外，本發明還涉及一種用于改善記憶和認知功能的含有棉黃素或其鹽的組合物。

背景技術

隨著收入水平的提高和醫療衛生環境的發展，尤其是在西方國家，老年人的比例正在逐漸增加。韓國從2017年開始進入老齡化社會。65歲及以上人口比例超過14％，預計到2025年將成為超老齡化社會。因此，老年人群體的老年病正在成為必須迫切解決的社會問題。

特別是，對于阿爾茨海默氏病，目前既沒有有效的治療方法，也沒有有效的預防方法，阿爾茨海默氏病約占老年性癡呆癥疾病的一半。五種類型的藥物，例如乙酰膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體抑制劑，已被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準，并被用于給阿爾茨海默氏病患者開藥，但所有這些藥物都只能緩解癥狀。

退行性腦疾病是由腦組織中蛋白質聚集體的沉積引起的。就阿爾茨海默氏病而言，Aβ肽在細胞外聚集形成斑塊。這導致活性氧的生成和源于小膠質細胞的炎癥反應的發生。小膠質細胞中釋放IL-1、TNFα、PGE2、NO、NOO^-、O₂、H₂O₂等，刺激周圍神經元的細胞凋亡。由于氧化應激而生成的活性氧，觸發線粒體中的細胞色素C的釋放和半胱天冬酶-3的激活，導致細胞凋亡。此外，隨著Aβ肽聚集的增加，也會誘發用于穩定神經元中存在的微管的tau蛋白的聚集。微管的破壞導致神經元的軸突和樹突的萎縮，引起大腦神經元的變性，并且tau蛋白聚集體在細胞內積累，引起神經元信號傳遞的紊亂(例如神經元內的物質運輸)，導致細胞凋亡。

除了阿爾茨海默氏病之外，亨廷頓氏病涉及一種被稱為亨廷頓蛋白的蛋白質的聚集，其在細胞中積累導致細胞凋亡。特別是，當CAG重復序列在亨廷頓蛋白基因中遺傳生成時，100個或更多的谷氨酰胺殘基附著到蛋白質的N-末端，從而難以形成正常的蛋白質結構。此外，伴侶蛋白功能的減弱使得難以形成三維蛋白質結構，并且錯誤折疊的蛋白質彼此聚集而形成聚集體。另外，在帕金森氏病中，α-突觸核蛋白的聚集擴散形成絲狀結構，導致淀粉樣蛋白的纖維結構。然后，細胞中路易體的形成增加并抑制細胞功能，最終導致神經元細胞凋亡。最近，正常α-突觸核蛋白的作用得到了揭示。當神經元中鈣離子濃度增加時，α-突觸核蛋白附著在儲存神經遞質的內質網上，從而誘導神經遞質的正常分泌。α-突觸核蛋白充當鈣傳感器，并且在細胞中鈣和α-突觸核蛋白之間存在微妙的平衡。因此，這種平衡的破壞觸發了α-突觸核蛋白的聚集，導致帕金森氏病。

同樣地，退行性腦疾病的典型癥狀是由腦組織中蛋白質聚集的增加引起的。蛋白質聚集在腦組織中引起炎癥免疫反應，并擴散到周圍組織。此外，細胞內的細胞器功能下降并出現細胞凋亡反應，導致腦組織變性。

由于退行性腦疾病需要長期使用藥物，因此開發具有低毒性和良好療效的物質至關重要。因此，從天然存在的材料中開發具有治療和預防功能的可食用物質可以將副作用降至最低。

韓國專利第10-1424547號和韓國專利公開第10-2015-0047687號公開了用于治療退行性腦疾病的組合物，其中該組合物包含乳酸菌或通過乳酸菌發酵獲得的產物，但是由于其對退行性腦疾病(例如癡呆)的治療效果低，這些組合物的商業應用受到限制。

發明內容

本發明人進行了大量的實驗，通過確定發現棉黃素(一種源自天然存在的材料的小分子物質)具有預防和治療退行性腦疾病的優異效果，完成了本發明。

本發明的一個目的是提供一種用于預防或治療退行性腦疾病的含有棉黃素或其鹽的藥物組合物。