[發明專利]降低Tau(τ)蛋白和/或磷酸化Tau(τ)蛋白的濃度的方法

在審

• 申請號: 202080048526.0
• 申請日: 2020-05-11
• 公開（公告）號: CN114040772A
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 斯蒂芬·弗朗茨·托馬斯·韋斯;凱特琳·卡特勒;泰隆·查德·奧特加爾;埃洛伊斯·范·德·梅威;莫妮可·J·比紐
• 申請（專利權）人: 約翰內斯堡威特沃特斯蘭德大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P25/28;C07K14/47;C07K7/08
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立;周素霞

1.一種降低患有阿爾茨海默病(AD)的人或動物受試者的靶細胞中tau(τ)蛋白和/或磷酸化tau(τ)蛋白濃度的方法，所述方法包含所述以下步驟：

(i)通過采用轉染劑來轉染所述細胞以產生37kDa/67kDa層粘連蛋白受體前體/高親和力層粘連蛋白受體(LRP/LR)和/或其片段；或者

(ii)向所述細胞提供LRP/LR和/或其片段，

使得在使用時，步驟(i)或(ii)提供所述靶細胞中LRP/LR的過表達以及端粒酶逆轉錄酶(hTERT)的伴隨增加，進而導致所述靶細胞中tau(τ)蛋白和/或磷酸化tau(τ)蛋白的濃度降低，并且其中所述靶細胞是患有AD的人或動物的腦細胞。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述轉染劑和/或所述LRP/LR和/或LRP/LR的所述片段作為被配制成藥物組合物的遞送工具提供，所述藥物組合物包括用于腸胃外或非腸胃外施用于所述受試者的藥物載體，

其中非腸胃外施用是由以下組成的組中的至少一種：口服、鼻腔、直腸、陰道、眼部和透皮施用，并且

其中腸胃外施用是由以下組成的組中的至少一種：靜脈內、皮下和肌肉內施用。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述轉染劑是pCIneo-moLRP::FLAG質粒和/或所述LRP/LR，所述LRP/LR包含如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2中列出的肽/蛋白序列表，或者如SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5中列出的其片段。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所述轉染劑是pCIneo-moLRP::FLAG質粒和/或所述LRP/LR，所述LRP/LR包含與如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2中列出的所述序列具有至少80％同源性的肽/蛋白序列表，或者如SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5中列出的其片段。

5.根據權利要求1所述的方法，進一步包括步驟(iii)，其中步驟(iii)包括：

(iii)在患有阿爾茨海默病(AD)的人或動物受試者中重復步驟(i)和/或步驟(ii)達第一時段，其中所述第一時段選自所述組：每天、每周或每月。

6.根據權利要求5所述的方法，進一步包括步驟(iv)，其中步驟(iv)包括：

(iv).在步驟(i)、(ii)和(iii)中的任一個完成之前，可選地在步驟(i)、(ii)和(iii)中的任一個完成之后，進一步可選地與步驟(i)、(ii)和(iii)中的任一個同時，下調LPR/LR。

7.根據權利要求6所述的方法，其中下調LPR/LR包括提供所述人或動物受試者抗37kDa/67kDa層粘連蛋白受體(LRP/LR)特異性抗體(或其片段)，使得結合發生在37kDa/67Kda層粘連蛋白受體(LRP/LR)的表面表位和所述抗37kDa/67kDa層粘連蛋白受體(LRP/LR)特異性抗體(或其片段)之間，使得所述人或動物中淀粉樣蛋白β(Aβ)肽的所述濃度降低。

8.根據權利要求7所述的方法，其中下調LRP/LR包括向所述人或動物受試者提供核苷酸序列，優選SEQ ID NO:6和/或SEQ ID NO:7的shRNA，使得結合發生在37kDa/67kDa層粘連蛋白受體(LRP/LR)的mRNA和所述shRNA之間，使得所述37kDa/67kDa層粘連蛋白受體(LRP/LR)下調，進而導致所述人或動物中淀粉樣蛋白β(Aβ)肽的所述濃度降低。

9.根據權利要求6所述的方法，其中所述下調LPR/LR包括向所述人或動物受試者提供抗37kDa/67kDa層粘連蛋白受體(LRP/LR)特異性抗體(或其片段)，以及向所述人或動物受試者提供核苷酸序列，優選SEQ ID NO:6和/或SEQ ID NO:7的shRNA。