[發明專利]生物標志物檢測

在審

• 申請號: 202080048345.8
• 申請日: 2020-05-28
• 公開（公告）號: CN114424064A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 喬治·漢娜;巴米尼·瓦德瓦納;伊拉里亞·貝洛莫;皮埃爾·博舍爾
• 申請（專利權）人: IP2IPO創新有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/497
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

本發明涉及一種用于診斷患有癌癥或癌癥的易感性的受試者的方法。該方法包括在來自測試受試者的身體樣品中檢測由存在于先前施用到受試者的組合物中的至少一種糖和/或至少一種氨基酸或其前體和/或至少一種多元醇的代謝產生的特征化合物的濃度。糖以大于20,000mg/100ml的濃度存在于組合物中，氨基酸或其前體以至少500mg/ml的濃度存在于組合物中，并且多元醇以大于25,000mg/100ml的濃度存在于組合物中。該方法還包括將該濃度與未患癌癥的個體中的特征化合物的濃度的參考比較。特別地，特征化合物的濃度與參考相比的增加或減少表明受試者患有癌癥，或具有癌癥的易感性，或提供受試者病癥的負面預后。

本發明涉及生物標志物的檢測，并且特別地但不排他地涉及用于檢測生物標志物以診斷各種病癥例如癌癥的方法、組合物和試劑盒。特別地，本發明涉及檢測作為用于檢測癌癥，例如食管-胃癌或轉移癌的診斷和預后標志物的化合物。

食管腺癌是最常見的五種癌癥之一并且在西方人群中發病率上升最快。英國是全球食管腺癌發病率最高的國家。胃癌是全球癌癥死亡的第三大原因。英國的食管癌和胃癌的五年生存率仍然很差(分別為13％和18％)，是歐洲最差的。改進癌癥存活率的關鍵是早期診斷。然而，癥狀是非特異性的并且通常與良性疾病共享。當癥狀變為癌癥特異性時，該疾病通常處于預后不良的晚期。癌癥負擔和對具有非特異性癥狀的患者進行不必要的調查導致大量成本。因此，迫切需要對具有非特異性胃腸道癥狀的患者進行非侵入性測試，以便有效地對患者進行分類以進行內窺鏡檢查和其他診斷方式。

先前的研究表明食管-胃癌和揮發性有機化合物(VOC)之間存在關聯，并且其診斷方法是呼出氣測試。使用氣相色譜質譜(GC-MS)的研究人員表明存在特定于特定癌癥的呼吸揮發性有機化合物(VOC)譜[4]。GC-MS是用于VOC識別的很好技術，但它本質上是半定量的，除非采用穩健的校準曲線，并且因此其研究結果被不同研究小組復制的能力是有限的。此外，對于每個樣品存在大量的分析時間，這自然不適用于高通量分析。直接注射質譜，例如選擇離子流管質譜(SIFT-MS)和飛行質譜的質子轉移反應時間(PTR-ToF-MS)具有定量和允許實時分析的優勢[5,6]。

需要一種可靠的非侵入性診斷測試來識別患有癌癥(例如食管-胃癌)的患者。識別患有癌癥的那些患者的診斷方法將給患者帶來巨大利益并將提高早期治療和改善預后的可能性。

本發明人先前已經開發一種基于檢測呼出氣中的特征化合物，例如揮發性有機化合物(VOC)的非侵入性癌癥檢測方法。本發明人現在開發導致改進的準確性和更快速的測試的新方法和組合物，通過施用優化濃度的口服刺激食品(例如飲料、膠囊或固體食品)來實現，其瞬時誘導或“刺激”癌癥以產生大量獨特的特征化合物(例如VOC)，并且因此改進測試性能和診斷和/或預后準確性。這將使具有非特異性癥狀但具有食管-胃癌高風險的患者能夠更早地被識別并轉診以進行進一步的調查和治療。

因此，在本發明的第一方面，提供一種用于診斷患有癌癥或具有癌癥的易感性的受試者，或用于提供受試者病癥的預后的方法，該方法包括：

(i)在來自測試受試者的身體樣品中檢測由存在于先前施用到受試者的組合物中的至少一種糖和/或至少一種氨基酸或其前體和/或至少一種多元醇的代謝產生的特征化合物的濃度，其中所述糖以大于20,000mg/100ml的濃度存在于組合物中，氨基酸或其前體以至少500mg/ml的濃度存在于組合物中，并且多元醇以大于25,000mg/100ml的濃度存在于組合物中；和

(ii)將該濃度與未患癌癥的個體中的特征化合物的濃度的參考值比較，

其中所述特征化合物的濃度與參考相比增加或降低，表明受試者患有癌癥，或具有癌癥的易感性，或提供受試者病癥的負面預后。