[發明專利]作為EGFR抑制劑的新型大環化合物和衍生物

在審

• 申請號: 202080045795.1
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN114007698A
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: H·恩格爾哈特;D·博思
• 申請（專利權）人: 勃林格殷格翰國際有限公司
• 主分類號: A61P35/00
• 分類號: A61P35/00;C07D487/22;C07D498/22;A61K31/439
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種式(I)的化合物

其中

選自亞苯基和5-6元雜亞芳基；

p選自0、1、2和3；

每個R¹獨立地選自R^a1和R^b1；

R^a1選自C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10環烷基、C_4-10環烯基、3-10元雜環基、C_6-10芳基和5-10元雜芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10環烷基、C_4-10環烯基、3-10元雜環基、C_6-10芳基和5-10元雜芳基均任選地被一個或多個相同或不同的R^b1和/或R^c1取代；

每個R^b1獨立地選自-OR^c1、-NR^c1R^c1、鹵素、-CN、-C(O)R^c1、-C(O)OR^c1、-C(O)NR^c1R^c1、-S(O)₂R^c1、-S(O)₂NR^c1R^c1、-NHC(O)R^c1、-N(C_1-4烷基)C(O)R^c1、-NHC(O)OR^c1、-N(C_1-4烷基)C(O)OR^c1和二價取代基＝O；

每個R^c1獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10環烷基、C_4-10環烯基、3-10元雜環基、C_6-10芳基和5-10元雜芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10環烷基、C_4-10環烯基、3-10元雜環基、C_6-10芳基和5-10元雜芳基均任選地被一個或多個相同或不同的R^d1和/或R^e1取代；

每個R^d1獨立地選自-OR^e1、-NR^e1R^e1、鹵素、-CN、-C(O)R^e1、-C(O)OR^e1、-C(O)NR^e1R^e1、-S(O)₂R^e1、-S(O)₂NR^e1R^e1、-NHC(O)R^e1、-N(C_1-4烷基)C(O)R^e1、-NHC(O)OR^e1、-N(C_1-4烷基)C(O)OR^e1和二價取代基＝O；

每個R^e1獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10環烷基、C_4-10環烯基、任選地被C_1-4烷基取代的3-10元雜環基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、C_6-10芳基、5-10元雜芳基和(C_1-4烷基)₂氨基-C_1-4烷基；

選自亞苯基和5-6元雜亞芳基；

q選自0、1和2；

每個R²獨立地選自C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、-CN、C_1-4烷氧基、C_1-4鹵代烷氧基和鹵素；

R³選自氫、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、鹵素、-CN、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)和-N(C_1-4烷基)₂；并且

L選自直鏈C_3-7亞烷基、直鏈C_3-7亞烯基和直鏈C_3-7亞炔基，其中在此類直鏈C_3-7亞烷基、直鏈C_3-7亞烯基和直鏈C_3-7亞炔基中的一個或多個亞甲基-CH₂-任選地且獨立地被選自氧、-NH-和-N(C_1-4烷基)-的基團/原子替代；

其中此類直鏈在碳上可以任選地被選自C_1-4烷基、鹵素和羥基的一個或多個相同或不同的取代基取代；

其中在此類直鏈中的一個碳原子、兩個碳原子或一個碳原子和一個氮原子可以任選地與C_1-5亞烷基橋接，其中在此類橋接的C_1-5亞烷基中的一個亞甲基-CH₂-可以任選地被氧替代以形成C_3-6碳環或3-6元含氮和/或氧雜環；

或其鹽。