[發(fā)明專利]用于牙科學(xué)和皮膚病學(xué)用途的含有三氯乙酸鹽和羥基羧酸的制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202080044336.1
• 申請(qǐng)日: 2020-06-22
• 公開（公告）號(hào): CN114096226A
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅薩納·卡斯特拉納
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 羅薩納·卡斯特拉納
• 主分類號(hào): A61K8/34
• 分類號(hào): A61K8/34;A61K9/08;A61K8/365;A61K8/44;A61K31/047;A61K8/55;A61K31/19;A61K31/198;A61P17/00;A61K31/6615;A61K8/46;A61Q19/08;A61K8/36
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 張建;黃革生

藥學(xué)、牙科學(xué)、美容和皮膚病學(xué)組合物，其包含三氯乙酸的加成鹽、一種或多種羥基羧酸和任選的谷氨酸或谷氨酸生物等排體和植酸，其用于牙齦領(lǐng)剝離、皮膚剝離，用于表面重整，治療皮膚色素過度沉著、控制皮脂產(chǎn)生、痤瘡、減小毛孔大小和減少出現(xiàn)疤痕而不導(dǎo)致不良副作用和經(jīng)治療皮膚的顏色對(duì)比，用于刺激纖維母細(xì)胞、經(jīng)皮生物再生、刺激新膠原蛋白產(chǎn)生，用于改善美觀，用于提亮皮膚、美化皮膚、緊實(shí)皮膚和皮膚再生。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥學(xué)、牙科學(xué)、化妝品和皮膚病學(xué)使用的組合物，特別是用于牙齦領(lǐng)(gingival collar)剝離、皮膚剝離，和用于表面重整(resurfacing)、治療皮膚色素過度沉著、控制皮脂產(chǎn)生，用于治療痤瘡，用來減小毛孔大小和減少出現(xiàn)疤痕而不導(dǎo)致不良副作用如白斑(frosting)、留下疤痕、感染、單純皰疹感染復(fù)發(fā)和經(jīng)治療皮膚的顏色對(duì)比，用來刺激纖維母細(xì)胞、經(jīng)皮生物再生、刺激新膠原蛋白產(chǎn)生，用于改善美觀，用于提亮皮膚、美化皮膚、緊實(shí)皮膚和皮膚再生。這些含有三氯乙酸的加成鹽的新穎制劑展現(xiàn)抗菌性質(zhì)，和誘導(dǎo)角質(zhì)層脫皮，刺激皮膚細(xì)胞以形成新膠原蛋白。

技術(shù)背景

已知通過脫皮，皮膚的角質(zhì)層自動(dòng)修復(fù)，且如果與年輕皮膚相比，成熟皮膚要耗費(fèi)更多時(shí)間來修復(fù)。皮膚的緊實(shí)度和彈性取決于彈力蛋白和膠原蛋白的不同作用力：彈力蛋白負(fù)責(zé)皮膚的柔韌性而膠原蛋白的主要任務(wù)是維持皮膚處于良好健康狀況。在具有新鮮膠原蛋白的年輕皮膚中，在機(jī)械拉引后的皮膚相對(duì)于更成熟的皮膚更快速地回復(fù)至其原來的位置。

表皮組織的細(xì)胞轉(zhuǎn)換率可通過加速表皮組織的新細(xì)胞生成速率的處理來提高。用于處理成熟或受損皮膚的皮膚剝離(亦稱為化學(xué)剝落)已由皮膚科醫(yī)生采用來回復(fù)皮膚的新生和年輕外觀和減少疤痕出現(xiàn)。

人類皮膚的外層可通過施用能夠移除死亡皮膚和傷害下層活皮膚組織的化學(xué)制劑來剝除。

所述的處理稱為“化學(xué)剝離”且可使用適當(dāng)濃度的不同化學(xué)活性劑(例如，α-和β-羥基羧酸、三氯乙酸、酚類等)且在單一處理療程中或至多在經(jīng)數(shù)天的重復(fù)處理期間內(nèi)持續(xù)一段明確的時(shí)段來進(jìn)行。

化學(xué)剝離可以經(jīng)定義為表層、中度、和深度剝離的不同深度的程度來進(jìn)行。

由于表層剝離僅穿透表皮，因此其產(chǎn)生有限的或不產(chǎn)生不良副作用。常用的表層剝離是使用羥乙酸來進(jìn)行的。當(dāng)經(jīng)適當(dāng)使用時(shí)，利用30至50％濃度的羥乙酸的表層剝落已于表層色素過度沉著、輕度至中度年齡老化和光老化和細(xì)微皺痕的治療中展現(xiàn)良好臨床療效。

中度和深度剝離損傷整個(gè)表皮、乳突真皮層(papillary dermis)并對(duì)中網(wǎng)狀真皮層(midreticular dermis)層級(jí)產(chǎn)生創(chuàng)傷和通常產(chǎn)生持續(xù)數(shù)天的發(fā)紅。

常用的中度深度化學(xué)剝落是50％三氯乙酸(TCA)溶液，其用于細(xì)微皺痕、光化光損傷、色素過度沉著、和甚至光化相關(guān)的癌前變化(諸如光化角化癥)的經(jīng)常使用的剝離處理。其他當(dāng)前用于中度深度剝離的常用的化學(xué)活性劑為70％羥乙酸和35至50％TCA，含或不含佐劑組合產(chǎn)物(例如，耶斯納氏溶液(Jessner’s solution)；Monheit，G.D.The Jessner’s+TCA Peel：A Medium-Depth Chemical Peel.J.Dermatol.Surg.Oncol.1989，15(9)，945-950)，和多層涂覆20至40％水楊酸和丙酮酸。

深度化學(xué)剝離會(huì)導(dǎo)致疤痕結(jié)痂變性(keratocoagulation)(即角蛋白和膠原蛋白的蛋白質(zhì)變性)，導(dǎo)致在已涂抹化學(xué)活性劑的皮膚上出現(xiàn)“白霜(white frost)”或皮膚起疹或發(fā)紅。在此情況，術(shù)后恢復(fù)期可能會(huì)對(duì)患者的相關(guān)生活造成限制。