[發(fā)明專利]子宮內(nèi)膜異位癥的診斷方法、疾病狀態(tài)監(jiān)測方法和試劑盒

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080041887.2
• 申請日: 2020-04-24
• 公開（公告）號: CN113994208A
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 小林慎太;長野光司;大森寬;垣內(nèi)綾子;今野良;山海直
• 申請（專利權(quán)）人: 中外制藥株式會社;學(xué)校法人自治醫(yī)科大學(xué);國立研究開發(fā)法人醫(yī)藥基盤·健康·營養(yǎng)研究所
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 柴云峰;張瑩

本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了大量標(biāo)志物在來自子宮內(nèi)膜異位癥患者的血漿樣品中以不同于正常受試者中的量存在。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)通過測量標(biāo)志物的存在量，可以診斷受試者是否受到子宮內(nèi)膜異位癥的影響，可以確定受試者的子宮內(nèi)膜纖維化或粘連的程度，可以預(yù)測受到或疑似受到子宮內(nèi)膜異位癥影響的患者的疼痛，并可以監(jiān)測患者的病理狀況。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開內(nèi)容涉及診斷子宮內(nèi)膜異位癥的方法或確定受試者是否受子宮內(nèi)膜異位癥影響的方法、確定受子宮內(nèi)膜異位癥影響的受試者的子宮內(nèi)膜纖維化或粘連程度的方法、預(yù)測受子宮內(nèi)膜異癥影響的受試者的疼痛的方法、監(jiān)測受子宮內(nèi)膜異位癥影響的受試者的病理狀況的方法等，以及用于執(zhí)行這些方法的試劑盒等。

背景技術(shù)

子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴性炎癥疾病，在6％-10％能夠懷孕的婦女中觀察到，并且在超過50％的患者中觀察到不孕癥或骨盆疼痛(NPL1)。對于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制已經(jīng)提出了各種假設(shè)(NPL 2)，并且已經(jīng)報道了與包括炎癥細(xì)胞因子和趨化因子、生長因子和激素的各種因素的關(guān)系(NPL 3)。已經(jīng)開發(fā)出針對激素的藥物，激素制劑如GnRH拮抗劑和黃體酮制劑已被證明減輕疼痛和改善病理狀況(NPL 4和5)。然而，長期使用激素制劑治療的強(qiáng)烈副作用和困難展現(xiàn)出治療問題(NPL6)。同時，針對炎癥細(xì)胞因子和趨化因子的藥物正在開發(fā)中，并且抗IL-8抗體在模擬子宮內(nèi)膜異位癥模型中顯示出緩解病理狀況的強(qiáng)烈效果(PTL 1)。

在子宮內(nèi)膜異位癥的診斷中，只能通過內(nèi)窺鏡觀察或開腹手術(shù)等侵入性手段進(jìn)行明確的診斷。此外，患者很難注意到與正常月經(jīng)有關(guān)的癥狀(如疼痛)和早期子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀之間的區(qū)別。因此，診斷一組候選患者的障礙很高，據(jù)認(rèn)為從發(fā)病到明確診斷平均需要7到11年。明確診斷的延遲導(dǎo)致開始治療子宮內(nèi)膜異位癥的時期推遲，這是一個很大的臨床問題(NPL 7和8)。因此，強(qiáng)烈希望采用對患者負(fù)擔(dān)較小的非侵入性診斷方法，如血液標(biāo)志物，但精確的診斷方法尚未建立(NPL 9)。

引用列表

專利文獻(xiàn)

[PTL 1]WO2018/025982

非專利文獻(xiàn)

[NPL1]Giudice LC.Endometriosis.N Engl J Med 2010；362:2389-98.

[NPL2]Rogers PA et al.Research priorities for endometriosis.ReprodSci2017；24:202-226.

[NPL3]Beste MT et al.Molecular network analysis of endometriosisreveals a role for c-Jun-regulated macrophage activation.Sci Transl Med.2014；6:222ra216.

[NPL4]Taylor HS et al.Treatment of Endometriosis-Associated Pain withElagolix,an Oral GnRH Antagonist.N Engl J Med.2017；377:28-40.

[NPL5]Kohler G et al.Adose-ranging study to determine the efficacyand safety of 1,2,and 4mg of dienogest daily for endometriosis.Int J GynaecolObstet.2010；108:21-5.

[NPL6]Treatment of Endometriosis-Associated Pain with Elagolix,anOral GnRH Antagonist.