[發明專利]用于消除耳念珠菌移生的如依貝瑞芬赫普的抗真菌劑

在審

• 申請號: 202080041224.0
• 申請日: 2020-05-12
• 公開（公告）號: CN113905733A
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: D·A·安古洛·岡薩雷斯;S·A·巴拉特
• 申請（專利權）人: 西尼克斯公司
• 主分類號: A61K31/4196
• 分類號: A61K31/4196;A61K31/4439;A61P31/10
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 章蕾

英夫馬芬凈衍生物三萜類抗真菌化合物用于從被真菌移生的個體的解剖區域消除真菌移生。所述英夫馬芬凈衍生物三萜類(或其醫藥上可接受的鹽或水合物)是(1,3)?β?葡聚糖合成的抑制劑且可從例如皮膚和粘膜的身體部位消除耳念珠菌移生。可因所述消除移生而受益的個體包括過去曾受耳念珠菌感染且傾向復發和/或可能將所述真菌傳播給可能易感的其它個體的被耳念珠菌移生的個體。

技術領域

本發明是關于英夫馬芬凈(enfumafungin)衍生物三萜類抗真菌化合物用于使被易感真菌移生的個體消除移生的用途。更特定來說，本發明是關于作為(1,3)-β-D-葡聚糖合成的抑制劑的英夫馬芬凈衍生物三萜類(或其醫藥上可接受的鹽或水合物)用于可因此策略而受益的個體中使身體部位消除耳念珠菌(Candida auris)移生的用途。耳念珠菌是真菌，其可例如保留于過去曾因此受感染者的皮膚中。如本文所述，本發明英夫馬芬凈衍生物三萜類抗真菌劑合物的用途包括(但不限于)：在過去曾受耳念珠菌感染且傾向復發和/或可能將真菌傳播給可能易感的其它個體的被耳念珠菌移生的患者中，使皮膚或粘膜消除移生。盡管本發明并不涉及使無生命物體(例如地板、家具、儀器)本身消除移生，但本發明可通過使原本將通過接觸散布耳念珠菌的個體消除移生而減少此類物體的移生，此減少在例如醫院、安寧房和護理院等環境中特別有益。

背景技術

真菌感染是主要醫療問題且最常見表現為侵襲性或全身性真菌病(例如，念珠菌菌血癥、侵襲性曲菌病)、局部性真菌感染(例如，胸膜積膿和位于腹部、腦、肺等中的膿瘍)以及粘膜皮膚感染(例如口腔、食道和陰門陰道念珠菌病)。感染的類型和范圍取決于真菌病原體的毒力因子、宿主的防御和所涉及的解剖區域。

嚴重的全身性或侵襲性真菌感染在免疫受損患者中更常見，例如接受化學療法以治療惡性腫瘤、或接受免疫調節劑以治療慢性炎癥病況、或患有獲得性或由遺傳性疾病所致的免疫缺陷的患者。盡管目前有可用抗真菌劑療法，但根據病原體和患者的基本狀況，全身性真菌感染與高達50％或以上的死亡率相關。

局部性和全身性真菌感染通常是經由真菌從通常其移生的局部區域播散到通常無菌的區域而引起(例如，腸穿孔或手術后的腹腔膿瘍)或源于真菌進入血液或淋巴系統到達特定器官(例如，肺、肝、脾)并發展成真菌血癥或深部感染。出于本申請案的目的，真菌移生是指在其中不存在由真菌的存在引起的臨床上可鑒別的宿主炎癥反應的解剖區域中存在真菌(也就是說，真菌并未引起感染或感染的癥狀)。易感個體中的真菌移生可促進移生菌病原體感染的建立，并且可促進病原體向其它個體的散布。在處理不易于治療、已對抗真菌劑產生抗藥性和/或導致高死亡率的真菌時，此可變得特別麻煩。

耳念珠菌是多重抗藥性健康照護相關的真菌病原體，其已成為全球挑戰。最近的報告強調了由于生物體錯誤鑒別、抗真菌藥物的高抗藥率和顯著患者死亡率而引起的持續挑戰。耳念珠菌在健康照護機構內和其間傳播可能由促進皮膚移生和環境持久性的毒力因子促進的偏好在念珠菌屬中是獨特的。

耳念珠菌經常導致患者皮膚的長期移生和周圍環境的污染，從而導致醫院和長期照護機構的院內爆發。臨床醫師、感染預防和控制從業人員以及公共衛生官員目前正面臨如何減輕由此病原體所造成的威脅的問題。通常，患有癥狀性疾病的患者應立即使用抗真菌劑進行治療，但尚未充分定義對耳念珠菌移生的患者的最優管理。然而，已認識到，耳念珠菌移生的患者可處于增加的發展癥狀性感染的風險下，并且其可在病原體到其它易感個體的傳播中起重要作用。