[發明專利]抗CEA抗體及其應用

有效

• 申請號: 202080040927.1
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN113906053B
• 公開（公告）日: 2022-10-25
• 發明（設計）人: 應華;毛浪勇;張玲;葛虎;陶維康
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;上海恒瑞醫藥有限公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/63;A61K39/395;A61K47/68;A61P35/00;G01N33/50
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種抗CEA抗體，其包含抗體重鏈可變區和輕鏈可變區，其中：

所述重鏈可變區包含分別如SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22和SEQ ID NO：23所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和所述輕鏈可變區包含分別如SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25和SEQID NO：26所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或

所述重鏈可變區包含分別如SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：47和SEQ ID NO：23所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和所述輕鏈可變區包含分別如SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25和SEQID NO：26所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

2.根據權利要求1所述的抗CEA抗體，其中所述抗CEA抗體是鼠源抗體、嵌合抗體或人源化抗體。

3.根據權利要求2所述的抗CEA抗體，其中所述抗CEA抗體是鼠源抗體或嵌合抗體，其包含重鏈可變區和輕鏈可變區，其中：

所述重鏈可變區，其氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示，和

所述輕鏈可變區，其氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示。

4.根據權利要求1所述的抗CEA抗體，其中所述抗CEA抗體是人源化抗體，其包含重鏈可變區和輕鏈可變區，其中：

所述重鏈可變區如SEQ ID NO：48、49、50、51或52所示；和

所述輕鏈可變區如SEQ ID NO：53、54或55所示。

5.根據權利要求1所述的抗CEA抗體，其中所述抗CEA抗體是人源化抗體，其包含重鏈可變區和輕鏈可變區，其中：

所述輕鏈可變區如SEQ ID NO：53所示，且所述重鏈可變區如SEQ ID NO：52所示。

6.根據權利要求2所述的抗CEA抗體，其中所述抗CEA抗體是人源化抗體，其包含來源自人抗體的框架區或其框架區變體，所述框架區變體在人抗體的輕鏈框架區和/或重鏈框架區上分別具有1至10個氨基酸的回復突變。

7.根據權利要求6所述的抗CEA抗體，其中所述輕鏈可變區的框架區中包含選自2V、42G、44V和71Y中的一個或更多個氨基酸回復突變，和/或所述重鏈可變區的框架區中包含選自48I、66K、67A、69L、71V、73K、82F、82A R中的一個或更多個氨基酸回復突變；

其中，所述回復突變的位點對應于Kabat編號規則編號。

8.根據權利要求1所述的抗CEA抗體，所述抗CEA抗體進一步包含重鏈恒定區和輕鏈恒定區。

9.根據權利要求8所述的抗CEA抗體，所所述重鏈恒定區選自人IgG1、IgG2、IgG3和IgG4恒定區及其常規變體，所述輕鏈恒定區選自人抗體κ和λ鏈恒定區及其常規變體。

10.根據權利要求8所述的抗CEA抗體，包含如SEQ ID NO:77所示的重鏈恒定區，和如SEQ ID NO：78或SEQ ID NO：79所示的輕鏈恒定區。

11.根據權利要求8所述的抗CEA抗體，包含：

如SEQ ID NO：80所示的重鏈，和如SEQ ID NO：81所示的輕鏈。

12.一種核酸分子，其編碼權利要求1至11中任一項所述的抗CEA抗體。

13.一種宿主細胞，其包含如權利要求12所述的核酸分子。

14.一種抗體藥物偶聯物，其包含以下或由以下組成：

權利要求1至11中任一項所述的抗CEA抗體，和細胞毒性藥物；

其中，所述細胞毒性藥物偶聯至所述抗CEA抗體。