[發明專利]作為蛋白激酶抑制劑的取代的吡咯并[2,3-b]吡啶及吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物

有效

• 申請號: 202080040076.0
• 申請日: 2020-06-01
• 公開（公告）號: CN114008042B
• 公開（公告）日: 2023-10-03
• 發明（設計）人: 譚浩瀚;劉啟洪;劉濱;李志福;王憲龍;周祖文;張衛鵬;王云嶺;周程琳;高玉偉;姜立花;劉研新;鄒宗堯;林舒;俞鍇;李同雙;趙興東;王為波
• 申請（專利權）人: 重慶復尚源創醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;C07D471/04;C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司 11376
• 代理人: 欒星明;程大軍

1.式(I)所示的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中，

Q選自C_3-10環烷基、雜環基、芳基和雜芳基，其中環烷基、雜環基、芳基和雜芳基分別是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X的取代基取代；

L選自化學鍵、-(CR^C0R^D0)_u-、-(CR^C0R^D0)_uO(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uNR^A0(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uS(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uC(＝NR^E0)(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uC(O)NR^A0(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uNR^A0C(O)(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uNR^A0C(O)NR^B0(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uS(O)_r(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uS(O)_rNR^A0(CR^C0R^D0)_t-、-(CR^C0R^D0)_uNR^A0S(O)_r(CR^C0R^D0)_t-和-(CR^C0R^D0)_uNR^A0S(O)_rNR^B0(CR^C0R^D0)_t-；

X¹、X²、X³和X⁴獨立選自CR^X’和N；

Y選自CR⁴和N；

R¹選自氫、鹵素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基、雜芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A1R^B1、-OR^A1、-C(O)R^A1、-C(＝NR^E1)R^A1、-C(＝N-OR^B1)R^A1、-C(O)OR^A1、-OC(O)R^A1、-C(O)NR^A1R^B1、-NR^A1C(O)R^B1、-C(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-NR^A1C(＝NR^E1)R^B1、-OC(O)NR^A1R^B1、-NR^A1C(O)OR^B1、-NR^A1C(O)NR^A1R^B1、-NR^A1C(S)NR^A1R^B1、-NR^A1C(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-S(O)_rR^A1、-S(O)(＝NR^E1)R^B1、-N＝S(O)R^A1R^B1、-S(O)₂OR^A1、-OS(O)₂R^A1、-NR^A1S(O)_rR^B1、-NR^A1S(O)(＝NR^E1)R^B1、-S(O)_rNR^A1R^B1、-S(O)(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-NR^A1S(O)₂NR^A1R^B1、-NR^A1S(O)(＝NR^E1)NR^A1R^B1、-P(O)R^A1R^B1和-P(O)(OR^A1)(OR^B1)，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基分別是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X1的取代基取代；

R²選自氫、鹵素、CN、NO₂、-NR^A2R^B2、-OR^A2、-C(O)NR^A2R^B2和C_1-10烷基，其中烷基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X2的取代基取代；

R³選自氫、鹵素、CN、NO₂、-NR^A3R^B3、-OR^A3、-C(O)NR^A2R^B2和C_1-10烷基，其中烷基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X3的取代基取代；

R⁴選自氫、鹵素、CN、NO₂、-NR^A4R^B4、-OR^A4和C_1-10烷基，其中烷基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X4的取代基取代；

R⁵選自氫、鹵素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基、雜芳基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-NR^A5R^B5、-OR^A5、-C(O)R^A5、-C(＝NR^E5)R^A5、-C(＝N-OR^B5)R^A5、-C(O)OR^A5、-OC(O)R^A5、-C(O)NR^A5R^B5、-NR^A5C(O)R^B5、-C(＝NR^E5)NR^A5R^B5、-NR^A5C(＝NR^E5)R^B5、-OC(O)NR^A5R^B5、-NR^A5C(O)OR^B5、-NR^A5C(O)NR^A5R^B5、-NR^A5C(S)NR^A5R^B5、-NR^A5C(＝NR^E5)NR^A5R^B5、-S(O)_rR^A5、-S(O)(＝NR^E5)R^B5、-N＝S(O)R^A5R^B5、-S(O)₂OR^A5、-OS(O)₂R^A5、-NR^A5S(O)_rR^B5、-NR^A5S(O)(＝NR^E5)R^B5、-S(O)_rNR^A5R^B5、-S(O)(＝NR^E5)NR^A5R^B5、-NR^A5S(O)₂NR^A5R^B5、-NR^A5S(O)(＝NR^E5)NR^A5R^B5、-P(O)R^A5R^B5和-P(O)(OR^A5)(OR^B5)，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基分別是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X5的取代基取代；

每個R^A0和R^B0獨立選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X0的取代基取代；

或每個“R^A0和R^B0”一起連同與它們相連的單個或多個原子構成含有0、1或2個額外的獨立選自氧、硫、氮和磷的雜原子的4-12元雜環，該環可任選地被1、2或3個R^X0基團取代；

每個R^A1和R^B1獨立選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X1的取代基取代；

或每個“R^A1和R^B1”一起連同與它們相連的單個或多個原子構成含有0、1或2個額外的獨立選自氧、硫、氮和磷的雜原子的4-12元雜環，該環可任選地被1、2或3個R^X1基團取代；

每個R^A2和R^B2獨立選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X2的取代基取代；

或每個“R^A2和R^B2”一起連同與它們相連的單個或多個原子構成含有0、1或2個額外的獨立選自氧、硫、氮和磷的雜原子的4-12元雜環，該環可任選地被1、2或3個R^X2基團取代；

每個R^A3和R^B3獨立選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X3的取代基取代；

或每個“R^A3和R^B3”一起連同與它們相連的單個或多個原子構成含有0、1或2個額外的獨立選自氧、硫、氮和磷的雜原子的4-12元雜環，該環可任選地被1、2或3個R^X3基團取代；

每個R^A4和R^B4獨立選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X4的取代基取代；

或每個“R^A4和R^B4”一起連同與它們相連的單個或多個原子構成含有0、1或2個額外的獨立選自氧、硫、氮和磷的雜原子的4-12元雜環，該環可任選地被1、2或3個R^X4基團取代；

每個R^A5和R^B5獨立選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X5的取代基取代；

或每個“R^A5和R^B5”一起連同與它們相連的單個或多個原子構成含有0、1或2個額外的獨立選自氧、硫、氮和磷的雜原子的4-12元雜環，該環可任選地被1、2或3個R^X5基團取代；

每個R^C0和R^D0獨立選自氫、鹵素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^X0的取代基取代；

或R^C0和R^D0一起連同與它們相連的單個或多個碳原子構成含有0、1或2個獨立選自氧、硫和氮的雜原子的3-12元環，該環可任選地被1、2或3個R^X0基團取代；

每個R^E0、R^E1和R^E5獨立選自氫、C_1-10烷基、CN、NO₂、-OR^a1、-SR^a1、-S(O)_rR^a1、-C(O)R^a1、-C(O)OR^a1、-C(O)NR^a1R^b1和-S(O)_rNR^a1R^b1；

每個R^X、R^X’、R^X0、R^X1、R^X2、R^X3、R^X4和R^X5獨立選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基、雜芳基-C_1-4烷基、鹵素、CN、-NO₂、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tOR^b1、-(CR^c1R^d1)_tC(O)R^a1、-(CR^c1R^d1)_tC(＝NR^e1)R^a1、-(CR^c1R^d1)_tC(＝N-OR^b1)R^a1、-(CR^c1R^d1)_tC(O)OR^b1、-(CR^c1R^d1)_tOC(O)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tC(O)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tC(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(＝NR^e1)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tOC(O)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)OR^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(O)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(S)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1C(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)_rR^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)(＝NR^e1)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tN＝S(O)R^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)₂OR^b1、-(CR^c1R^d1)_tOS(O)₂R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)_rR^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)(＝NR^e1)R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)_rNR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tS(O)(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)₂NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tNR^a1S(O)(＝NR^e1)NR^a1R^b1、-(CR^c1R^d1)_tP(O)R^a1R^b1和-(CR^c1R^d1)_tP(O)(OR^a1)(OR^b1)，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^Y的取代基取代；

每個R^a1和R^b1獨立選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^Y的取代基取代；

或R^a1和R^b1一起連同與它們相連的單個或多個原子構成含有0、1或2個額外的獨立選自氧、硫、氮和磷的雜原子的4-12元雜環，該環可任選地被1、2或3個R^Y基團取代；

每個R^c1和R^d1獨立選自氫、鹵素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自R^Y的取代基取代；

或R^c1和R^d1一起連同與它們相連的單個或多個碳原子構成含有0、1或2個獨立選自氧，硫和氮的雜原子的3-12元環，該環可任選地被1、2或3個R^Y基團取代；

每個R^e1獨立選自氫、C_1-10烷基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、CN、NO₂、-OR^a2、-SR^a2、-S(O)_rR^a2、-C(O)R^a2、-C(O)OR^a2、-S(O)_rNR^a2R^b2和-C(O)NR^a2R^b2；

每個R^Y獨立地選自C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基、雜芳基-C_1-4烷基、鹵素、CN、-NO₂、-NR^a2R^b2、-OR^a2、-SR^a2、-S(O)_rR^a2、-S(O)₂OR^a2、-OS(O)₂R^b2、-S(O)_rNR^a2R^b2、-P(O)R^a2R^b2、-P(O)(OR^a2)(OR^b2)、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tOR^b2、-(CR^c2R^d2)_tSR^b2、-(CR^c2R^d2)_tS(O)_rR^b2、-(CR^c2R^d2)_tP(O)R^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tP(O)(OR^a2)(OR^b2)、-(CR^c2R^d2)_tCO₂R^b2、-(CR^c2R^d2)_tC(O)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2CO₂R^b2、-(CR^c2R^d2)_tOC(O)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2C(O)NR^a2R^b2、-(CR^c2R^d2)_tNR^a2SO₂NR^a2R^b2、-NR^a2(CR^c2R^d2)_tNR^a2R^b2、-O(CR^c2R^d2)_tNR^a2R^b2、-S(CR^c2R^d2)_tNR^a2R^b2、-S(O)_r(CR^c2R^d2)_tNR^a2R^b2、-C(O)R^a2、-C(O)(CR^c2R^d2)_tOR^b2、-C(O)(CR^c2R^d2)_tNR^a2R^b2、-C(O)(CR^c2R^d2)_tSR^b2、-C(O)(CR^c2R^d2)_tS(O)_rR^b2、-CO₂R^b2、-CO₂(CR^c2R^d2)_tC(O)NR^a2R^b2、-OC(O)R^a2、-CN、-C(O)NR^a2R^b2、-NR^a2C(O)R^b2、-OC(O)NR^a2R^b2、-NR^a2C(O)OR^b2、-NR^a2C(O)NR^a2R^b2、-NR^a2S(O)_rR^b2、-CR^a2(＝N-OR^b2)、-C(＝NR^e2)R^a2、-C(＝NR^e2)NR^a2R^b2、-NR^a2C(＝NR^e2)NR^a2R^b2、-CHF₂、-CF₃、-OCHF₂和-OCF₃，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自羥基、CN、氨基、鹵素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10環烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10環烷硫基、C_1-10烷氨基、C_3-10環烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；

每個R^a2和R^b2獨立選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10環烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10環烷硫基、C_1-10烷氨基、C_3-10環烷氨基、二(C_1-10烷基)氨基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、烷氧基、環烷氧基、烷硫基、環烷硫基、烷氨基、環烷氨基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個，如1、2、3或4個，獨立選自鹵素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、羥基、C_1-10烷氧基、C_3-10環烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10環烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10環烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；

或R^a2和R^b2一起連同與它們相連的單個或多個原子構成含有0、1或2個額外的獨立選自氧，硫、氮和磷的雜原子的4-12元雜環，該環可任選地被1或2個獨立選自鹵素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、羥基、C_1-10烷氧基、C_3-10環烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10環烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10環烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；

每個R^c2和R^d2獨立選自氫、鹵素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10環烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10環烷硫基、C_1-10烷氨基、C_3-10環烷氨基、二(C_1-10烷基)氨基、雜環基、雜環基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、雜芳基和雜芳基-C_1-4烷基，其中每個烷基、烯基、炔基、環烷基、烷氧基、環烷氧基、烷硫基、環烷硫基、烷氨基、環烷氨基、雜環基、芳基和雜芳基是未被取代的或被至少一個獨立選自鹵素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、羥基、C_1-10烷氧基、C_3-10環烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10環烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10環烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；

或R^c2和R^d2一起連同與它們相連的單個或多個碳原子構成含有0、1或2個獨立選自氧，硫和氮的雜原子的3-12元環，該環可任選地被1或2個獨立選自鹵素、CN、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-10環烷基、羥基、C_1-10烷氧基、C_3-10環烷氧基、C_1-10烷硫基、C_3-10環烷硫基、氨基、C_1-10烷氨基、C_3-10環烷氨基和二(C_1-10烷基)氨基的取代基取代；

每個R^e2獨立選自氫、CN、NO₂、C_1-10烷基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基-C_1-4烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10環烷氧基、-C(O)C_1-4烷基、-C(O)C_3-10環烷基、-C(O)OC_1-4烷基、-C(O)OC_3-10環烷基、-C(O)N(C_1-4烷基)₂、-C(O)N(C_3-10環烷基)₂、-S(O)₂C_1-4烷基、-S(O)₂C_3-10環烷基、-S(O)₂N(C_1-4烷基)₂和-S(O)₂N(C_3-10環烷基)₂；

每個r獨立選自0、1和2；

每個t獨立選自0、1、2、3和4；

每個u獨立選自0、1、2、3和4。