[發明專利]作為疫苗佐劑的CD40特異性DNA適體

在審

• 申請號: 202080038140.1
• 申請日: 2020-04-13
• 公開（公告）號: CN114126627A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: A·S·阿爾-奧加里;T·姜;C·N·翁;R·利亞納蓋;J·O·雷;S·K·塔拉普拉那姆;L·R·貝里曼;Y·M·權;B·哈吉斯
• 申請（專利權）人: 阿肯色大學董事會;得克薩斯州AM大學系統
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61P37/02;A61P37/04;C12N15/11;C12N15/115
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 王思琪;王建秀

1.一種免疫刺激性核酸，其包含與SEQ ID NO:1-8中的任一個具有至少80％同一性的蛋白質結合序列。

2.一種免疫刺激性核酸，其包含多個蛋白質結合單元，其中所述蛋白質結合單元中的每一個包含第一蛋白質結合序列、第二蛋白質結合序列和它們之間的間隔序列，其中所述第二蛋白質結合序列是與所述第一蛋白質結合序列不同的序列，并且其中所述免疫刺激性核酸對免疫應答信號蛋白具有親和力。

3.根據權利要求2所述的免疫刺激性核酸，其中所述第一蛋白質結合序列包含與SEQID NO:1-8中的任一個具有至少80％同一性的序列，其中所述第二蛋白質結合序列包含所述與SEQ ID NO:1-8中的任一個具有至少80％同一性的序列，或其中所述第一蛋白質結合序列和所述第二蛋白質結合序列均包含所述與SEQ ID NO:1-8中的任一個具有至少80％同一性的序列。

4.根據權利要求3所述的免疫刺激性核酸，其中所述第一蛋白質結合序列和所述第二蛋白質結合序列選自SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4。

5.根據前述權利要求中任一項所述的免疫刺激性核酸，其中所述免疫刺激性核酸對CD40具有親和力。

6.根據權利要求5所述的免疫刺激性核酸，其中所述免疫刺激性核酸在與CD40結合時誘導CD40信號應答。

7.根據前述權利要求中任一項所述的免疫刺激性核酸，其還包含結合標簽。

8.根據權利要求7所述的免疫刺激性核酸，其中所述結合標簽是生物素。

9.根據前述權利要求中任一項所述的免疫刺激性核酸，其中所述免疫刺激性核酸是DNA。

10.一種結合免疫應答信號蛋白的方法，所述方法包括使所述蛋白質與根據前述權利要求中任一項所述的免疫刺激性核酸接觸。

11.一種用于產生多個蛋白質結合單元的模板，其從5'到3'依次包含：i)引物結合序列的3'末端；ii)第二蛋白質結合序列的反向互補序列；iii)間隔序列的反向互補序列；iv)第一蛋白質結合序列的反向互補序列；和v)引物結合序列的5'末端，其中當所述模板被環化時，所述引物結合序列的5'末端和所述引物結合序列的3'末端形成引物結合位點。

12.根據權利要求11所述的模板，其中所述第一蛋白質結合序列包含與SEQ ID NO:1-8中的任一個具有至少80％同一性的序列，其中所述第二蛋白質結合序列包含所述與SEQ IDNO:1-8中的任一個具有至少80％同一性的序列，或其中所述第一蛋白質結合序列和所述第二蛋白質結合序列均包含所述與SEQ ID NO:1-8中的任一個具有至少80％同一性的序列。

13.根據權利要求11-12中任一項所述的模板，其中所述第一蛋白質結合序列和所述第二蛋白質結合序列均對免疫應答信號蛋白具有親和力。

14.根據權利要求13所述的模板，其中所述免疫應答信號蛋白是CD40。

15.根據權利要求11-14所述的模板，其中所述第一蛋白質結合序列和所述第二蛋白質結合序列是不同的序列。

16.根據權利要求11-15中任一項所述的模板，其中所述模板被磷酸化。

17.一種產生免疫刺激性核酸的方法，其包括(a)提供根據權利要求11-16中任一項所述的模板；(b)將所述模板環化；和(c)擴增所述環化的模板以產生所述免疫刺激性核酸。