[發(fā)明專利]具有親水性微孔和疏水性間隙空間的微制造裝置

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202080033112.0
• 申請(qǐng)日: 2020-05-01
• 公開（公告）號(hào): CN113784792A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·哈洛克;M·格雷澤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 通用自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)技術(shù)公司
• 主分類號(hào): B01L3/00
• 分類號(hào): B01L3/00;B01L9/00;B05C9/12
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 韋嵥

1.一種改性微制造芯片的方法，所述微制造芯片具有包括多個(gè)微孔的頂部表面，每個(gè)微孔具有底部和側(cè)壁，以及所述微孔之間的間隙空間，所述微制造芯片由疏水材料制成，所述方法包括，按以下順序：

(a)處理所述微制造芯片，以使所述微孔的所述底部的表面和所述側(cè)壁以及所述間隙空間具有親水性；以及

(b)選擇性地處理所述間隙空間的表面以使其具有疏水性。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，(a)包括用等離子體處理所述微制造芯片。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，(a)包括用電暈放電、臭氧和銅增強(qiáng)氧化中的一者對(duì)所述微制造芯片進(jìn)行處理。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，(a)包括在所述微制造芯片的所述微孔的所述底部的表面和所述側(cè)壁以及所述間隙空間上形成小分子或聚合物的親水層。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，(a)包括光化學(xué)表面改性。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，(b)包括使物體與所述間隙空間的表面接觸以使所述間隙空間的表面具有疏水性。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，(b)包括選擇性地去除所述間隙空間的表面的頂層。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括，在(b)之前：

(c)將親水性液體施用在所述微制造裝置上，以用所述液體填充所述多個(gè)孔中的每個(gè)孔的至少一部分。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，(c)造成所述液體的一部分留在所述間隙空間上，所述方法還包括，在(c)之后和(b)之前：(d)去除留在所述間隙空間上的所述液體的一部分。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，(d)包括受控蒸發(fā)。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，(d)包括使用軟刀片掃過所述間隙空間表面。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，(d)包括使用吸收性材料通過吸收去除在所述間隙空間上的所述留存的液體。

13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，(b)包括將有機(jī)溶劑噴灑到所述間隙空間的表面上。

14.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，(b)包括在所述間隙空間的表面上形成疏水性聚合物層。

15.一種改性微制造芯片的方法，所述微制造芯片具有包括多個(gè)微孔的頂部表面，每個(gè)微孔具有內(nèi)表面，以及所述微孔之間的間隙空間，所述微制造芯片由疏水性材料制成，所述方法包括，按以下順序：

(a)將親水性液體施用在所述微制造芯片上，以用所述親水性液體填充所述多個(gè)孔中的每個(gè)孔的至少一部分；

(b)如果在所述間隙空間上留有所述親水性液體的任何部分，則從所述間隙空間中去除所述親水性液體的所述部分；和

(c)將所述微孔的所述內(nèi)表面轉(zhuǎn)換為具有親水性。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述親水性液體是包含水溶性聚合物的水溶液。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述水溶性聚合物包含聚乙烯醇(PVA)。

18.一種微制造裝置，所述微制造裝置具有限定微孔陣列的頂部表面，所述微孔陣列的表面密度為至少為750個(gè)微孔/平方厘米，每個(gè)微孔具有底部和側(cè)壁，以及所述微孔之間的間隙空間，所述微制造裝置由疏水性基材制成，其中，所述微孔的所述內(nèi)表面被改性為具有親水性，并且所述微孔之間的所述間隙空間是疏水性的。

19.一種使用微制造裝置培養(yǎng)和篩選至少一種感興趣的生物實(shí)體的方法，所述微制造裝置具有限定微孔陣列的頂部表面，所述微孔陣列的表面密度為至少為750個(gè)微孔/平方厘米，其中，每個(gè)所述微孔具有底部和側(cè)面壁，以及所述微孔之間的間隙空間，所述微制造裝置由疏水性材料制成，其中所述微孔的所述內(nèi)表面是親水的并且所述微孔之間的所述間隙空間是疏水的，所述方法包括：

將樣本裝載到所述微制造裝置上，使得所述微孔陣列的至少一個(gè)微孔包括至少一個(gè)細(xì)胞和一定量的營養(yǎng)物；

將膜施用于所述微制造裝置以將所述至少一個(gè)細(xì)胞和所述營養(yǎng)物保留在所述微孔陣列的所述至少一個(gè)微孔中；

在不提供額外營養(yǎng)物的情況下，在所述微孔陣列的所述至少一個(gè)微孔中從所述至少一個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)出多個(gè)細(xì)胞；以及

分析所述多個(gè)細(xì)胞以確定存在或不存在感興趣的生物實(shí)體。