[發明專利]診斷和預后感染性疾病的電化學D-乳酸根測定方法

在審

• 申請號: 202080032409.5
• 申請日: 2020-04-30
• 公開（公告）號: CN113767288A
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 斯韋特蘭娜·卡爾貝舍瓦
• 申請（專利權）人: 傳染測試有限公司
• 主分類號: G01N33/558
• 分類號: G01N33/558;G01N33/68;G01N33/543
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 鐘海勝;宋琴芝

1.一種用于感染性疾病的診斷、預后、風險評估、監測、治療指導和/或治療控制的體外方法，包括：

a.提供表現出感染的臨床癥狀和/或疑似感染的受試者的樣品，

b.確定所述樣品中的D-乳酸根水平，

c.其中D-乳酸根水平指示感染性疾病的存在，

其特征在于，

d.所述樣品中的D-乳酸根水平通過電化學傳感系統(生物傳感器)的方式確定。

2.根據權利要求1所述的體外方法，其中所述電化學傳感系統包括電位傳感器，優選基于晶體管的電位傳感器。

3.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中所述電化學傳感系統包括離子敏感場效應晶體管(ISFET)。

4.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中電化學傳感系統包括電流傳感器。

5.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中所述電化學傳感系統包含D-乳酸根結合分子，優選D-乳酸脫氫酶(D-LDH)。

6.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中所述電化學傳感系統包括檢測(工作)電極，優選地所述檢測(工作)電極包括碳或金表面。

7.根據前述權利要求所述的體外方法，其中D-乳酸根結合分子固定在檢測電極上。

8.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中所述電化學傳感系統包括用于電化學確定D-乳酸根水平的優選一次性測試條(芯片)，其中所述測試條包括具有固定的D-乳酸根結合分子的檢測電極，并且優選地還包括對電極和/或參比電極。

9.根據前述權利要求所述的體外方法，其中將所述一次性測試條放入優選為電池供電的手持式緊湊閱讀器中以進行D-乳酸根測量。

10.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中通過吸附、共價鍵合、截留、封裝、交聯或硫醇-金相互作用中的任一種，優選通過交聯或硫醇-金相互作用來實現D-乳酸根結合分子，如D-LDH在檢測電極表面上的固定化。

11.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中所述系統能夠并行測定多于一種樣品中的D-乳酸根水平。

12.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中所述感染性疾病是微生物細菌和/或真菌感染，優選具有至少一種選自由金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、凝固酶陰性葡萄球菌、鏈球菌屬(Streptococcus spp.)、腸球菌屬(Enterococcus spp.)、厭氧菌、革蘭氏陰性菌和念珠菌屬(Candida spp.)組成的組中的感染性病原體。

13.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中所述感染性疾病是關節感染、假體周圍關節感染(PJI)、腦膜炎、腹膜炎、胸膜腔感染、心包腔感染和/或血流感染。

14.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中與適當的對照相比，由電化學傳感系統確定的所述樣品中的D-乳酸根水平增加，表明感染性疾病的存在，所述樣品例如為來自健康受試者的樣品。

15.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中由電化學傳感系統測量的對應于所述樣品中的D-乳酸根水平的電流或電壓值等于或高于1.2mmol/l，表明感染性疾病的存在和/或表明需要啟動或改變抗生素治療。

16.根據前述權利要求中任一項所述的體外方法，其中在確定所述樣品中的D-乳酸根水平之前，使用一種或多種確定D-乳酸根濃度的校準樣品來校準電化學傳感系統。