[發(fā)明專利]自動分析裝置的預(yù)處理方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202080032039.5
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN113785204A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 野上真;松岡晉彌;海老原大介;橋本雄一郎
• 申請（專利權(quán)）人: 株式會社日立高新技術(shù)
• 主分類號: G01N35/00
• 分類號: G01N35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳力奕;宋俊寅

本發(fā)明所實現(xiàn)的自動分析裝置的預(yù)處理方法能使用能夠結(jié)合多個測定對象物質(zhì)的多個磁珠，通過一系列處理對多個測定對象物質(zhì)進行預(yù)處理。在自動分析裝置的預(yù)處理方法中，將磁珠(801)添加到含有測定對象物質(zhì)的樣品中，將測定對象物質(zhì)與磁珠(801)結(jié)合，從樣品中提取磁珠(801)，并通過洗脫液從磁珠(801)中分離出所述測定對象物質(zhì)。將與多種測定對象物質(zhì)結(jié)合的多個磁珠添加到樣品中，并且通過洗脫液將多種測定對象物質(zhì)與磁珠(801)分離。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及對樣品進行分析的自動分析裝置的預(yù)處理方法。

背景技術(shù)

自動分析裝置通過對檢查步驟的一部分進行自動化，對快速高效的臨床檢查業(yè)務(wù)做出了貢獻。一般自動分析裝置具有用于將規(guī)定量的樣品、試劑等溶液分注到反應(yīng)容器中的分注機構(gòu)和用于攪拌反應(yīng)容器內(nèi)的樣品、試劑等的攪拌機構(gòu)。其中，免疫系統(tǒng)通過在磁珠表面結(jié)合了官能團的載體來保持測定對象物質(zhì)，使用作為免疫測定法之一的電化學(xué)發(fā)光免疫測定法(ECLIA)，能夠進行高精度、高靈敏度和寬范圍的檢查。

液相色譜質(zhì)量分析裝置(HPLC/MS)是液相色譜儀和質(zhì)譜儀相結(jié)合的裝置。

通過液相色譜儀(HPLC)對利用測定對象物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)所進行的分離與質(zhì)譜儀(MS)對利用測定對象物質(zhì)的質(zhì)量所進行的分離相結(jié)合，能對樣品中的各組分進行定性/定量。根據(jù)這一優(yōu)點，例如，即使如生物樣品中的醫(yī)藥品那樣在體內(nèi)代謝的多數(shù)類似物質(zhì)混合存在的情況下，也可以對測定對象物質(zhì)進行定性/定量，可期待應(yīng)用于臨床檢查領(lǐng)域。

在檢查中心、大學(xué)醫(yī)院等，使用HPLC/MS，進行免疫抑制劑、抗癌劑、新生兒代謝異常檢查以及TDM(Therapeutic Drug Monitoring：熱診斷監(jiān)測)等檢查。

預(yù)處理通過檢查試劑盒、用手法來進行，用于HPLC/MS試驗。各檢查方法的驗證(確認)在各檢查機構(gòu)的責任下實施，保證檢查結(jié)果。

由于預(yù)處理過程復(fù)雜，檢查技師的熟練程度會導(dǎo)致檢驗結(jié)果產(chǎn)生偏差。另外，在預(yù)處理、HPLC/MS的測定中，有可能出現(xiàn)人為錯誤導(dǎo)致的檢查結(jié)果的缺陷。

因此，從預(yù)處理到HPLC/MS，要求能夠全自動處理批量步驟的自動分析裝置擴展到臨床檢查領(lǐng)域。

作為這樣的自動分析裝置之一，在專利文獻1中公開了能夠全自動地進行從預(yù)處理到HPLC/MS的批量步驟的自動分析裝置。

一般的免疫系統(tǒng)的預(yù)處理步驟是在測定對象物質(zhì)與磁珠的官能團結(jié)合的狀態(tài)下，將液體送到送液流路，在流路內(nèi)聚磁，通過電化學(xué)發(fā)光進行測量的方法。作為免疫系統(tǒng)中使用的方法之一的ECLIA是使用與抗體結(jié)合的磁珠與抗原反應(yīng)后，使用釕吡啶絡(luò)合物標記的抗體與抗原進行2次反應(yīng)，通過電化學(xué)反應(yīng)測定釕吡啶絡(luò)合物的發(fā)光強度的方法，使用與1個測定對象物質(zhì)的抗體結(jié)合的一種磁珠。

另一方面，作為使用多個磁珠的方法，有熒光免疫染色法、DNA微陣列分析、免疫原位雜交等。熒光免疫染色法是使在表面上結(jié)合有接合了熒光色素的1次抗體的磁珠與測定對象物質(zhì)結(jié)合，并使標記后的2次抗體與1次抗體結(jié)合，從而增強熒光信號的方法。

DNA微陣列分析是在進行了多個熒光標記后的核酸模板即cDNA、rDNA上結(jié)合微珠，使之與目標DNA反應(yīng)，用掃描儀觀察顯色情況的方法。

免疫原位雜交是在不提取DNA、RNA的情況下，以原位方式結(jié)合核酸模板，觀察顯色情況的方法。

顯色方法使用含有Cy3或Cy5那樣的有機染色、量子點那樣的無機標記那樣的染料的溶液。即使在使用一種磁珠的方法中，當多克隆抗體而不是具有高特異性的單克隆抗體結(jié)合在磁珠的表面上時，也能通過一種磁珠結(jié)合多個測定對象物質(zhì)。

專利文獻2中公開了一種在微反應(yīng)器內(nèi)包括地實施上述方法的發(fā)明。