[發明專利]T細胞受體及其使用方法

在審

• 申請號: 202080031056.7
• 申請日: 2020-03-24
• 公開（公告）號: CN113795586A
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: 平野直人;村田健二;佐生嘉代子
• 申請（專利權）人: 大學健康網絡
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;A61K31/675;A61K31/7076;A61K35/12;A61K38/20;A61K35/17;A61K39/00;A61P35/00;C07K14/705;C07K14/725;C07K14/74;C07K19/00;C12N15/113;C1
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 樊英如;張靜

1.一種核酸分子，其包含(i)第一核苷酸序列，所述第一核苷酸序列編碼特異性結合靶人蛋白的重組T細胞受體(TCR)或其抗原結合部分；和(ii)第二核苷酸序列，其中所述第二核苷酸序列或由所述第二核苷酸序列編碼的多肽抑制內源性TCR的表達；其中：

(a)所述靶人蛋白是酪氨酸酶(“抗酪氨酸酶TCR”)，其中所述抗酪氨酸酶TCR與參考抗酪氨酸酶TCR交叉競爭結合至人酪氨酸酶，其中所述參考抗酪氨酸酶TCR包含α鏈和β鏈，并且其中所述α鏈包含如SEQ ID NO:1中所陳述的氨基酸序列，并且所述β鏈包含如SEQ IDNO:2中所陳述的氨基酸序列；

(b)所述靶人蛋白是MAGE-A1(“抗MAGE-A1 TCR”)，其中所述抗MAGE-A1 TCR與參考抗MAGE-A1 TCR交叉競爭結合至人MAGE-A1，其中所述參考抗MAGE-A1 TCR包含α鏈和β鏈，并且其中所述α鏈包含如SEQ ID NO:11中所陳述的氨基酸序列，并且所述β鏈包含如SEQ ID NO:12中所陳述的氨基酸序列；

(c)所述靶人蛋白是MART1(“抗MART1 TCR”)，其中所述抗MART1 TCR與參考抗MART1TCR交叉競爭結合至人MART1，其中所述參考抗MART1 TCR包含α鏈和β鏈，并且其中所述α鏈包含如SEQ ID NO:21中所陳述的氨基酸序列，并且所述β鏈包含如SEQ ID NO:22中所陳述的氨基酸序列；

(d)所述靶人蛋白是MAGE-A3(“抗MAGE-A3 TCR”)，其中所述抗MAGE-A3 TCR與參考抗MAGE-A3 TCR交叉競爭結合至人MAGE-A3，其中所述參考抗MAGE-A3 TCR包含α鏈和β鏈，并且其中所述α鏈包含如SEQ ID NO:31中所陳述的氨基酸序列，并且所述β鏈包含如SEQ ID NO:32中所陳述的氨基酸序列；或

(e)所述靶人蛋白是SSX2(“抗SSX2 TCR”)，其中所述抗SSX2TCR與參考抗SSX2 TCR交叉競爭結合至人SSX2，其中所述參考抗SSX2 TCR包含α鏈和β鏈，并且其中所述α鏈包含如SEQID NO:41中所陳述的氨基酸序列，并且所述β鏈包含如SEQ ID NO:42中所陳述的氨基酸序列。