[發(fā)明專利]可用于寡核苷酸制備的技術(shù)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080028682.0
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN113748116A
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 帕查穆圖·坎德薩米;清水護(hù);大衛(wèi)·查爾斯·唐奈·巴特勒;賈亞坎森·庫馬拉薩米;戈帕爾·雷迪·博米涅尼;穆罕默德·羅肖恩·阿拉姆;塞瑟馬達(dá)范·迪瓦卡拉梅農(nóng);比賈亞·蒂拉克·巴特拉伊;錢德拉·瓦爾格賽;基思·安德魯·鮑曼;斯特凡尼·米歇爾·斯坦德利
• 申請（專利權(quán)）人: 波濤生命科學(xué)有限公司
• 主分類號: C07F9/24
• 分類號: C07F9/24;C07H1/02;C07H19/11;C07H21/02;C07H21/04
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 張珊珊;劉振佳

1.一種用于制備寡核苷酸的方法，所述方法包括一個或多個循環(huán)，所述循環(huán)各自獨(dú)立地包括以下步驟：

(1)偶聯(lián)步驟；

(2)任選地，修飾前加帽步驟；

(3)修飾步驟；

(4)任選地，修飾后加帽步驟；以及

(5)任選地，解封步驟，并且

其中在至少一個循環(huán)中，所述偶聯(lián)步驟獨(dú)立地包括使寡核苷酸或核苷的游離羥基與包含具有結(jié)構(gòu)的手性助劑基團(tuán)的偶聯(lián)配偶體化合物反應(yīng)，其中：

R²包含吸電子基團(tuán)并且是-L^s-R’；

每個L^s獨(dú)立地是共價鍵，或選自C_1-30脂肪族基團(tuán)和具有1-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷和硅的雜原子的C_1-30雜脂肪族基團(tuán)的二價、任選地取代的直鏈或支鏈基團(tuán)，其中一個或多個亞甲基單元任選地且獨(dú)立地被選自以下的任選地取代的基團(tuán)替代：C_1-6亞烷基、C_1-6亞烯基、-C≡C-、具有1-5個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷和硅的雜原子的二價C₁-C₆雜脂肪族基團(tuán)、-C(R’)₂-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R’)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR’)-、-C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)N(R’)-、-N(R’)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂N(R’)-、-C(O)S-、-C(O)O-、-P(O)(OR’)-、-P(O)(SR’)-、-P(O)(R’)-、-P(O)(NR’)-、-P(S)(OR’)-、-P(S)(SR’)-、-P(S)(R’)-、-P(S)(NR’)-、-P(R’)-、-P(OR’)-、-P(SR’)-、-P(NR’)-、-P(OR’)[B(R’)₃]-、-OP(O)(OR’)O-、-OP(O)(SR’)O-、-OP(O)(R’)O-、-OP(O)(NR’)O-、-OP(OR’)O-、-OP(SR’)O-、-OP(NR’)O-、-OP(R’)O-、或-OP(OR’)[B(R’)₃]O-，并且一個或多個碳原子任選地且獨(dú)立地被Cy^L替代；

每個-Cy-獨(dú)立地是選自以下的任選地取代的二價基團(tuán)：C_3-20環(huán)脂肪族環(huán)，C_6-20芳基環(huán)，具有1-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷和硅的雜原子的5-20元雜芳基環(huán)，以及具有1-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷、和硅的雜原子的3-20元雜環(huán)基環(huán)；

每個Cy^L獨(dú)立地是選自以下的任選地取代的四價基團(tuán)：C_3-20環(huán)脂肪族環(huán)，C_6-20芳基環(huán)，具有1-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷和硅的雜原子的5-20元雜芳基環(huán)，以及具有1-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷、和硅的雜原子的3-20元雜環(huán)基環(huán)；

每個R’獨(dú)立地是-R、-C(O)R、-CO₂R、或-SO₂R；

R⁶是-L-R’；

L是共價鍵、或任選地取代的C_1-6亞烷基，其中一個或多個亞甲基單元任選地且獨(dú)立地被-L’-替代；或L是L^s；

每個L’獨(dú)立地是共價鍵、任選地取代的二價C_1-3亞烷基、-C(R³)(R⁴)-、-C(R³)(R⁴)-C(R³)(R⁴)-、-Cy-、或-C(R³)[C(R⁴)₃]-；并且

每個R獨(dú)立地是-H，或是選自以下的任選地取代的基團(tuán)：C_1-30脂肪族基團(tuán)，具有1-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷和硅的雜原子的C_1-30雜脂肪族基團(tuán)，C_6-30芳基，C_6-30芳基脂肪族基團(tuán)，具有1-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷和硅的雜原子的C_6-30芳基雜脂肪族基團(tuán)，具有1-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷和硅的雜原子的5-30元雜芳基，以及具有1-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷和硅的雜原子的3-30元雜環(huán)基，或

兩個R基團(tuán)任選地且獨(dú)立地一起形成共價鍵，或：

同一個原子上的兩個或更多個R基團(tuán)任選地且獨(dú)立地與所述原子一起形成除所述原子外具有0-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷和硅的雜原子的任選地取代的3-30元單環(huán)、雙環(huán)或多環(huán)；或

兩個或更多個原子上的兩個或更多個R基團(tuán)任選地且獨(dú)立地與居于它們之間的原子一起形成除所述居間原子外具有0-10個獨(dú)立地選自氧、氮、硫、磷和硅的雜原子的任選地取代的3-30元單環(huán)、雙環(huán)或多環(huán)。