[發明專利]異多聚體蛋白質及其使用方法

在審

• 申請號: 202080024069.1
• 申請日: 2020-03-27
• 公開（公告）號: CN113795516A
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: Y.劉;J.董;B.王
• 申請（專利權）人: AB工作室有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C07K16/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種異多聚體蛋白質，其包含含第一重鏈恒定結構域3(CH3)結構域的第一多肽和含第二CH3結構域的第二多肽，其中所述第一CH3結構域包含相對于野生型CH3結構域在氨基酸位置354處利用大疏水氨基酸進行的取代，并且/或者所述第二CH3結構域包含相對于野生型CH3結構域在氨基酸位置347處利用帶負電荷的氨基酸進行的取代，并且其中所述氨基酸殘基編號基于EU編號。

2.如權利要求1所述的異多聚體蛋白質，其中氨基酸位置354處的所述大疏水氨基酸與所述第二CH3結構域中的氨基酸殘基形成疏水相互作用。

3.如權利要求1或2所述的異多聚體蛋白質，其中所述第二CH3結構域在氨基酸位置349處包含酪氨酸(Y)。

4.如權利要求1-3中任一項所述的異多聚體蛋白質，其中氨基酸位置347處的所述帶負電荷的氨基酸與所述第一CH3結構域中的氨基酸殘基形成離子鍵。

5.如權利要求1-4中任一項所述的異多聚體蛋白質，其中所述第一CH3結構域在氨基酸位置360處包含賴氨酸(K)。

6.如權利要求1-5中任一項所述的異多聚體蛋白質，其中所述第一CH3結構域和所述第二CH3結構域是人CH3結構域。

7.如權利要求1-6中任一項所述的異多聚體蛋白質，其中所述第一CH3結構域包含選自由以下組成的組的取代：S354Y、S354F和S354W。

8.如權利要求7所述的異多聚體蛋白質，其中所述第一CH3結構域包含S354Y。

9.如權利要求1-8中任一項所述的異多聚體蛋白質，其中所述第二CH3結構域包含選自由以下組成的組的取代：Q347E和Q347D。

10.如權利要求9所述的異多聚體蛋白質，其中所述第二CH3結構域包含Q347E。

11.如權利要求1-10中任一項所述的異多聚體蛋白質，其中所述第一CH3結構域和所述第二CH3結構域還包含旋鈕進入孔殘基。

12.如權利要求11所述的異多聚體蛋白質，其中所述旋鈕進入孔殘基是T366Y和Y407T。

13.如權利要求12所述的異多聚體蛋白質，其中所述第一CH3結構域包含T366Y和S354Y，并且所述第二CH3結構域包含Y407T和Q347E。

14.如權利要求1-13中任一項所述的異多聚體蛋白質，其中所述第一多肽和/或所述第二多肽包含重鏈恒定結構域2(CH2)。

15.如權利要求14所述的異多聚體蛋白質，其中所述異多聚體蛋白質包含IgG Fc區。

16.如權利要求15所述的異多聚體蛋白質，其中所述IgG Fc區是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 Fc區。

17.如權利要求1-16中任一項所述的異多聚體蛋白質，其中所述第一多肽是抗體重鏈，并且/或者所述第二多肽是抗體重鏈。

18.如權利要求17所述的異多聚體蛋白質，其中所述異多聚體蛋白質包含一個或多個抗體輕鏈。

19.如權利要求18所述的異多聚體蛋白質，其中所述異多聚體蛋白質是多特異性抗體。