[發明專利]心房顫動的基因療法治療

在審

• 申請號: 202080023793.2
• 申請日: 2020-01-24
• 公開（公告）號: CN113993551A
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: R·阿羅拉
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/17;A61K31/713;A61P9/06;A61P9/04;C12N15/113
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本文提供了使用基因療法技術來治療和預防心房顫動(AF)的組合物、方法和裝置。具體地，氧化應激(OS)和副交感神經系統信號傳導被抑制，以防止和/或逆轉作為AF基礎的電重構。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2019年1月24日提交的美國臨時專利申請序列號62/796,421的優先權，該申請據此全文通過引用并入。

技術領域

本文提供了使用基因療法技術來治療和預防心房顫動(AF)的組合物、方法和裝置。具體地，氧化應激(OS)和副交感神經系統信號傳導被抑制，以防止和/或逆轉作為AF基礎的電重構。

背景技術

心房顫動(AF)是最常見的心律紊亂。它影響超過600萬美國人，是中風的主要原因。由于AF主要是一種與年齡相關的疾病，因此它正在迅速成為老齡化人口中的流行病。不幸的是，當前的AF療法(包括藥物療法和基于消融的療法)對于持續性AF患者都不是最佳的。消融被認為是當今AF治療的“黃金標準”，在陣發性AF患者中取得一定成功(功效為70-75％)(參考文獻1；全文通過引入并入本文)，但在持續性AF中功效欠佳(50％)(參考文獻2-4；全文通過引入并入本文)。

NADPH氧化酶2(Nox2)，也稱為細胞色素b(558)亞基β或細胞色素b-245重鏈，是一種在人類中由NOX2基因(也稱為CYBB基因)編碼的蛋白質。[5]該蛋白質是一種可形成活性氧(ROS)的超氧化物生成酶。

G_i蛋白α亞基是異源三聚體G蛋白α亞基家族。該家族通常也被稱為G_i/o(G_i/G_o)家族或G_i/o/z/t家族，包括密切相關的家族成員。Gα亞基可稱為G_iα、G_αi或G_iα。

發明內容

本文提供了使用基因療法技術來治療和預防心房顫動(AF)的組合物、方法和裝置。具體地，氧化應激(OS)和副交感神經系統信號傳導被抑制，以防止和/或逆轉作為AF基礎的電重構。

在一些實施方案中，本文提供了治療心房顫動(AF)的方法，包括通過基因療法方法抑制/減少氧化應激(OS)和副交感神經系統信號傳導。在一些實施方案中，基因療法方法包括向患有AF或有AF風險的受試者施用轉基因。在一些實施方案中，基因療法方法包括施用NOX2 shRNA和/或Gα_i2和Gα_o1抑制肽中的一者或兩者。在一些實施方案中，基因療法方法包括電穿孔。